L'expression de CD27 identifiée comme marqueur clé pour surveiller l'efficacité des thérapies à base de cellules T régulatrices (Treg)

Des chercheurs ont identifié l'expression de CD27 comme biomarqueur potentiel pour surveiller l'efficacité thérapeutique de l'induction des cellules T régulatrices (Treg) lors d'essais cliniques. Les résultats, publiés dans Frontiers in Immunology, définissent une population de Treg inductibles caractérisée par une expression élevée de CD27, corrélée à la capacité de suppression immunitaire.

Dans cette étude, les chercheurs ont induit des Treg in vitro à partir de lymphocytes T CD4 naïfs à l'aide de cellules dendritiques tolérogènes (tolDC) et ont comparé leur phénotype à celui des lymphocytes T effecteurs induits par des cellules dendritiques pro-inflammatoires. L'analyse de clustering a révélé trois groupes distincts séparant les cultures de Treg inductibles des lymphocytes T effecteurs, tous caractérisés par une forte expression de CD27, dont deux clusters présentaient un phénotype de type mémoire et exprimaient les marqueurs régulateurs TIGIT, PD-1 et CD38.

La cinétique de l'expression de CD27 a montré que les lymphocytes T naïfs augmentent l'expression de CD27 lors de leur différenciation en Treg de type mémoire, tandis que CD27 est perdu lors de la différenciation en lymphocytes T effecteurs pro-inflammatoires. La présence de Treg de type mémoire exprimant CD27 et TIGIT était positivement corrélée à la capacité d'infection des lignées de Treg inductibles in vitro.

L'augmentation du ratio de ces Treg par rapport aux lymphocytes T effecteurs in vivo, après vaccination de patients diabétiques de type 1 avec des cellules dendritiques tolérogènes pulsées par des auto-antigènes pancréatiques, était corrélée à une augmentation de la régulation immunitaire spécifique aux îlots pancréatiques ex vivo. L'expression de CD27 marque les Treg naturels (nTregs) à capacité suppressive supérieure, tandis qu'en oncologie, elle s'est avérée être un marqueur pronostique de progression tumorale.

La recherche intervient dans un contexte d'intérêt croissant pour les thérapies basées sur les Treg pour la médecine de la tolérance de précision. Un article principal séparé dans Frontiers in Science décrit les Treg comme des régulateurs adaptatifs, spécialisés dans les tissus, qui maintiennent la tolérance immunitaire et l'homéostasie tissulaire. Une inflammation mal régulée sous-tend de nombreuses maladies, positionnant la restauration de la tolérance basée sur les Treg comme stratégie thérapeutique au-delà des indications traditionnelles de transplantation et de maladies auto-immunes.

Des études cliniques précoces ont établi une base de sécurité et de faisabilité pour les thérapies à base de Treg, tandis que les approches de nouvelle génération visent à améliorer la spécificité, la persistance, la stabilité et la scalabilité. Les Treg à récepteur antigénique chimérique montrent des promesses cliniques précoces en auto-immunité et transplantation, notamment une enrichment au site cible et une stabilité phénotypique.

Le domaine évolue au-delà des premières thérapies polyclonales de Treg vers des approches plus ciblées, incluant des stratégies antigène-spécifiques, ingénierées, et potentiellement prêtes à l'emploi ou in vivo. Les chercheurs soulignent que les essais de Treg biologiquement informés doivent dépasser la sécurité, en adaptant les produits et les conceptions d'essais à l'indication pour démontrer la localisation tissulaire, la stabilité et la reprogrammation immunitaire.