CAR-T毒性管理转向基于表型和机制的干预
CAR-T毒性管理正从“一刀切”模式转向基于表型和机制的干预。重点问题包括CRS、ICANS、IEC-HS，以及血细胞减少和感染的长期风险。
CAR-T毒性管理在血液肿瘤学领域正从“一刀切”方法转向基于表型和机制的干预。为减轻CAR相关不良反应而重点关注的领域包括细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征，以及血细胞减少和感染的长期风险。
**细胞因子释放综合征（CRS）**是一种风险模型，其事件受多种因素影响，包括产品设计、肿瘤背景、靶抗原以及宿主免疫储备。CRS的发生率在不同CAR-T产品之间可能存在差异，例如obecabtagene autoleucel（obe-cel; Aucatzyl）和brexucabtagene autoleucel（brexu-cel; Tecartus），而CAR T细胞疗法的选择依据不仅是疗效，还包括毒性管理。
**免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）**被描述为一种伞状表型，而非单一机制。不同机制提示，对所有表型一概升级类固醇治疗未必是最佳方案；为优化ICANS管理，可能需要基于表型的分类、生物标志物指导以及个体化抗炎策略。
**免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征（IEC-HS）**被描述为一种认识不足的威胁。多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病中的IEC-HS发生率，可能对基于tocilizumab（Actemra）的算法构成挑战；而采用anakinra（Kineret）和ruxolitinib（Jakafi）的缓解策略，可能比单纯抑制IL-6更为合理。
对于血细胞减少和感染的长期风险，CAR-HEMATOTOX标准可能有助于在细胞治疗前预测持续性重度中性粒细胞减少。pritelivir用于难治性单纯疱疹病毒感染的3期试验（NCT03073967）数据显示，治疗模式可能从住院向门诊转移，同时降低毒性并减少对细胞治疗计划的干扰。