CAR-T 독성 관리, 표현형·기전 기반 중재로 전환

CAR-T 독성 관리는 혈액종양학 분야에서 "획일적" 접근에서 표현형 및 기전 기반 중재로 전환되고 있다. CAR 관련 이상반응을 완화하기 위한 핵심 영역으로는 사이토카인 방출 증후군 (cytokine release syndrome), 면역효과세포 연관 신경독성 증후군, 면역효과세포 연관 혈구포식성 림프조직구증 유사 증후군, 그리고 혈구감소증 및 감염의 장기 위험이 제시됐다.

**사이토카인 방출 증후군 (CRS)**은 위험 모델이며, 사건 발생은 제품 설계, 종양 맥락, 표적 항원, 숙주 면역 예비능 등의 요인에 영향을 받는다. CRS 발생률은 obecabtagene autoleucel(obe-cel; Aucatzyl)과 brexucabtagene autoleucel(brexu-cel; Tecartus) 같은 CAR-T 제품 간에 차이가 있을 수 있으며, CAR T세포 치료 선택은 효능뿐 아니라 독성 관리에 기반해 이뤄진다.

**면역효과세포 연관 신경독성 증후군 (ICANS)**은 단일 기전이 아니라 포괄적 표현형으로 설명됐다. 서로 다른 기전은 일률적인 스테로이드 증량이 모든 표현형에 최적이 아닐 수 있음을 시사하며, ICANS 관리를 최적화하려면 표현형 기반 분류, 바이오마커 지침, 개인맞춤형 항염증 전략이 필요할 수 있다.

**면역효과세포 연관 혈구포식성 림프조직구증 유사 증후군 (IEC-HS)**은 충분히 인지되지 않은 위협으로 묘사됐다. 다발성 골수종과 만성 림프구성 백혈병에서 IEC-HS 발생률은 tocilizumab(Actemra) 기반 알고리즘에 도전이 될 수 있으며, anakinra(Kineret)와 ruxolitinib(Jakafi)를 포함한 완화 전략이 IL-6 억제 단독보다 더 합리적일 수 있다.

혈구감소증 및 감염의 장기 위험과 관련해 CAR-HEMATOTOX 기준은 세포치료 전 장기 지속 중증 호중구감소증을 예측하는 데 도움이 될 수 있다. 불응성 단순포진바이러스 감염에서 pritelivir의 3상 임상시험(NCT03073967) 데이터는 입원 치료에서 외래 치료로의 전환과 함께 독성 및 세포치료 계획 차질의 감소를 시사한다.