CAR-T毒性管理、表現型・機序ベース介入へ移行

CAR-T毒性管理は、血液腫瘍学において「one-size-fits-all」型のアプローチから、表現型および機序に基づく介入へと移行しつつある。CAR関連有害事象の軽減に向けて強調された主要領域には、サイトカイン放出症候群 (cytokine release syndrome)、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)、免疫エフェクター細胞関連血球貪食性リンパ組織球症様症候群 (immune effector cell-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis-like syndrome)、ならびに血球減少と感染の長期リスクが含まれた。

**サイトカイン放出症候群（CRS）**はリスクモデルとして捉えられており、その事象は製品設計、腫瘍の状況、標的抗原、宿主の免疫予備能などの要因に影響される。CRSの発現率は、obecabtagene autoleucel（obe-cel; Aucatzyl）やbrexucabtagene autoleucel（brexu-cel; Tecartus）などのCAR-T製品間で異なる可能性があり、CAR T細胞療法の選択は有効性だけでなく毒性管理に基づいて行われる。

**免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）**は、単一の機序ではなく包括的な表現型として示された。異なる機序の存在は、画一的なステロイド増量がすべての表現型に最適とは限らないことを示しており、ICANS管理の最適化には、表現型ベースの分類、バイオマーカーに基づく指針、個別化した抗炎症戦略が必要となる可能性がある。

**免疫エフェクター細胞関連血球貪食性リンパ組織球症様症候群（IEC-HS）**は、十分に認識されていない脅威とされた。多発性骨髄腫および慢性リンパ性白血病におけるIEC-HSの発生率は、tocilizumab（Actemra）ベースのアルゴリズムに課題を突きつける可能性があり、anakinra（Kineret）およびruxolitinib（Jakafi）を用いる軽減戦略は、IL-6阻害単独よりも合理的である可能性がある。

血球減少と感染の長期リスクについては、CAR-HEMATOTOX基準が、細胞療法前に遷延する重度好中球減少症を予測するのに役立つ可能性がある。難治性単純ヘルペスウイルス感染症に対するpritelivirの第3相試験（NCT03073967）データは、入院治療から外来治療への移行と、毒性および細胞療法計画への支障の低減を示唆している。