CAR T细胞疗法在多发性骨髓瘤和急性髓系白血病中展现前景，病例报告提示罕见并发症

近期研究结果凸显了CAR T细胞疗法在血液癌症中的前景与风险：新研究显示多发性骨髓瘤中微小残留病（MRD）阴性率较高，并出现了一种针对急性髓系白血病（AML）的新型CAR T疗法，同时一份病例报告强调了一种罕见并发症。

根据在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的CAR-PRISM II期临床试验结果，单次输注CAR T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel使高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的MRD阴性率达到100%。治疗2个月内，全部20例患者均达到MRD阴性，并在中位随访15.3个月时得以维持。6例随访超过18个月的患者持续保持MRD阴性，随访期间未观察到疾病进展或死亡。

所有接受ciltacabtagene autoleucel治疗的患者均出现低级别细胞因子释放综合征，未发生3级或以上事件。最常见的不良事件为短暂性血液学毒性，包括3级或4级中性粒细胞减少症。7例患者出现非ICANS神经毒性：4例面神经麻痹完全缓解，3例残留轻度运动症状但有所改善。2025年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准daratumumab和hyaluronidase用于治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤，这是该病症首个获批的疗法，但该试验未评估MRD。

在AML领域，纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人员开发了一种新型CAR T细胞疗法，靶向U5 snRNP200——一种几乎仅存在于白血病细胞而非健康细胞上的蛋白质，约半数AML患者的白血病细胞表面表达该蛋白。研究团队使用了在骨髓移植后获得长期缓解的AML患者体内发现的抗体，并将其改造成CAR T细胞。在小鼠模型中，这些工程化细胞清除了成人和儿童AML、B细胞急性淋巴细胞白血病及儿童白血病，并提供长期保护。为提高疗效，研究人员对CAR T细胞进行了“武装”，通过基因修饰使其持续分泌白细胞介素-18，从而增加癌细胞上的靶蛋白数量并支持免疫系统。该研究结果发表在《Cancer Discovery》上。

另外，德克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的研究人员发现了一种T细胞攻击AML细胞的新途径，即使癌细胞逃脱常规免疫识别也不例外。该研究发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上，表明该过程依赖于CD64蛋白和完整的T细胞受体，但不需要通常引导T细胞的MHC分子。去除CD64使AML细胞对T细胞产生耐药性，而将CD64导入通常耐药的AML细胞则使其更易受攻击。这些发现可能有助于解释为何AML对免疫疗法特别敏感，并为未来的治疗策略提供信息。

在多发性骨髓瘤方面，一个专家小组得出结论，在抗BCMA CAR T细胞治疗前应考虑桥接治疗，以根据需要进一步减瘤。该共识发表在《Bone Marrow Transplantation》上，基于桥接治疗对CAR T结局的重要性，对考虑延长桥接治疗表示“赞成”。

一份病例报告描述了一名患有III期非生发中心弥漫大B细胞淋巴瘤的患者，在化疗后接受了CAR-T治疗，随后出现治疗相关骨髓增生异常综合征，并在两个月内迅速进展为急性髓系白血病。作者强调，CAR-T治疗后持续的血细胞减少可能提示潜在的疗法相关髓系肿瘤的早期表现，而非一过性血液学毒性，凸显了及时诊断和临床关注的重要性。