CAR T세포 치료, 골수종·급성골수성백혈병에 유망... 희귀 합병증 사례 보고
새로운 CAR T세포 데이터에 따르면 고위험 무증상 다발성 골수종에서 100% MRD 음성률을 보였으며, AML을 위한 새로운 CAR T 접근법과 새로운 T세포 경로가 확인됐다. 한편 사례 보고는 드문 치료 관련 합병증을 경고한다.
최근 연구 결과는 혈액암에서 CAR T세포 치료의 가능성과 위험을 동시에 부각한다. 다발성 골수종에서 높은 측정 가능한 잔여 질환(MRD) 음성률을 보여주는 새로운 연구와 급성 골수성 백혈병(AML)을 위한 새로운 CAR T 접근법이 발표된 가운데, 사례 보고는 드문 합병증을 강조한다.
CAR T세포 치료제 Ciltacabtagene autoleucel의 단회 주입은 고위험 무증상 다발성 골수종 환자에서 100% MRD 음성률을 이끌어냈다. 이는 2026년 미국암연구학회(AACR) 연례 학술대회에서 발표된 2상 임상 시험 CAR-PRISM의 결과다. 치료 후 2개월 이내에 20명의 환자 모두 MRD 음성을 달성했으며, 이는 중앙 추적 관찰 15.3개월 동안 유지됐다. 18개월 이상 추적 관찰된 6명의 환자는 계속해서 MRD 음성을 보였고, 추적 관찰 기간 동안 질병 진행이나 사망은 관찰되지 않았다.
Ciltacabtagene autoleucel로 치료받은 모든 환자에서 저등급 사이토카인 방출 증후군이 발생했으며, 3등급 이상의 사건은 없었다. 가장 흔한 부작용은 3~4등급 호중구 감소증을 포함한 일시적 혈액학적 독성이었다. ICANS가 아닌 신경학적 독성은 7명의 환자에서 발생했다. 4명의 환자에서 안면신경마비가 나타났으나 완전히 회복됐고, 3명의 환자에서는 경미한 운동 증상이 잔존했지만 호전됐다. 2025년 11월, 미국 식품의약국(FDA)은 고위험 무증상 다발성 골수종 치료제로 daratumumab과 hyaluronidase를 승인했다. 이는 이 질환에 대해 최초로 승인된 치료법이지만, 해당 시험은 MRD를 평가하지 않았다.
AML 분야에서 Memorial Sloan Kettering Cancer Center 연구진은 U5 snRNP200을 표적으로 하는 새로운 유형의 CAR T세포 치료법을 개발했다. U5 snRNP200은 건강한 세포가 아닌 백혈병 세포에 거의 독점적으로 존재하는 단백질로, 전체 AML 환자의 약 절반에서 백혈병 세포 표면에 나타난다. 연구진은 골수 이식 후 장기 관해에 들어간 AML 환자에서 발견된 항체를 사용해 이를 CAR T세포로 설계했다. 마우스 모델에서 이렇게 설계된 세포는 성인 및 소아 AML과 B세포 급성 림프모구백혈병, 소아 백혈병을 모두 제거했고 장기적인 보호 기능을 제공했다. 치료 효과를 높이기 위해 연구진은 CAR T세포를 유전적으로 변형해 interleukin-18을 지속적으로 분비하도록 '무장'시켰다. 이는 암세포의 표적 단백질 양을 늘리고 면역 체계를 지원한다. 이 연구 결과는 Cancer Discovery에 게재됐다.
별도로, The University of Texas MD Anderson Cancer Center 연구진은 암세포가 기존 면역 인식을 회피하더라도 T세포가 AML 세포를 공격하는 이전에 알려지지 않은 경로를 확인했다. Proceedings of the National Academy of Sciences에 게재된 이 연구는 이 과정이 CD64 단백질과 온전한 T세포 수용체에 의존하지만, 일반적으로 T세포를 유도하는 통상적인 MHC 분자는 필요로 하지 않는다는 것을 보여줬다. CD64를 제거하면 AML 세포가 T세포에 내성이 생겼으며, 정상적으로 내성이 있는 AML 세포에 CD64를 추가하면 더 취약해졌다. 이 발견은 AML이 면역 기반 치료에 특히 민감한 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있으며, 향후 치료 전략에 정보를 제공할 수 있다.
다발성 골수종 분야에서 전문가 패널은 항-BCMA CAR T세포 치료 전 브리징 요법(bridging therapy)을 필요에 따라 추가 종양 감량(debulking)을 위해 고려해야 한다고 결론지었다. Bone Marrow Transplantation에 게재된 이 합의문은 CAR T 결과에 대한 중요성을 바탕으로 브리징 요법 연장을 고려하는 데 '예'라고 답했다.
한 사례 보고는 화학요법 후 CAR-T 치료를 받은 3기 비발아중심 미만성 대형 B세포 림프종 환자에서 치료 관련 골수이형성증후군이 발생했고, 이것이 2개월 내에 급성 골수성 백혈병으로 급속히 진행됐다고 설명한다. 저자들은 CAR-T 후 지속되는 혈구감소증이 일시적인 혈액학적 독성보다는 근본적인 치료 관련 골수 계열 신생물의 초기 징후일 수 있다고 강조하며, 신속한 진단과 임상적 주의의 필요성을 지적한다.