CAR-T-Zell-Therapien zeigen vielversprechende Ergebnisse bei Myelom und AML; Fallbericht weist auf seltene Komplikation hin

Jüngste Erkenntnisse unterstreichen sowohl das Potenzial als auch die Risiken der CAR-T-Zell-Therapie bei Blutkrebs: Neue Studien zeigen hohe Raten an messbarer Resterkrankung (MRD)-Negativität beim Multiplen Myelom und einen neuartigen CAR-T-Ansatz für die akute myeloische Leukämie (AML), während ein Fallbericht auf eine seltene Komplikation aufmerksam macht.

Eine einzelne Infusion der CAR-T-Zell-Therapie Ciltacabtagene Autoleucel führte bei Patienten mit Hochrisiko-Smoldering-Myelom zu einer MRD-Negativitätsrate von 100 %, so die Ergebnisse der Phase-II-Studie CAR-PRISM, die auf der Jahrestagung 2026 der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt wurden. Innerhalb von 2 Monaten nach der Behandlung erreichten alle 20 Patienten eine MRD-Negativität, die bei einer medianen Nachbeobachtung von 15,3 Monaten aufrechterhalten wurde. Sechs Patienten, die länger als 18 Monate nachbeobachtet wurden, blieben MRD-negativ, und während der Nachbeobachtung wurden keine Krankheitsprogressionen oder Todesfälle beobachtet.

Alle mit Ciltacabtagene Autoleucel behandelten Patienten erlitten ein niedriggradiges Zytokinfreisetzungssyndrom, ohne Ereignisse vom Grad 3 oder höher. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehende hämatologische Toxizitäten, einschließlich Neutropenie vom Grad 3 oder 4. Nicht-ICANS-bedingte neurologische Toxizitäten traten bei sieben Patienten auf: Bei vier Patienten kam es zu einer Fazialisparese, die sich vollständig zurückbildete, und bei drei Patienten zu residualen (aber gebesserten) leichten motorischen Symptomen. Im November 2025 ließ die US-amerikanische Food and Drug Administration Daratumumab und Hyaluronidase zur Behandlung des Hochrisiko-Smoldering-Myeloms zu, die erste zugelassene Therapie für diese Erkrankung; in dieser Studie wurde jedoch keine MRD untersucht.

Bei der AML haben Forscher des Memorial Sloan Kettering Cancer Center einen neuen Typ von CAR-T-Zelltherapie entwickelt, der auf U5 snRNP200 abzielt, ein Protein, das fast ausschließlich auf Leukämiezellen und nicht auf gesunden Zellen vorkommt und bei etwa der Hälfte aller AML-Patienten auf der Oberfläche von Leukämiezellen erscheint. Das Team verwendete Antikörper, die bei AML-Patienten entdeckt wurden, deren Krebs nach einer Knochenmarktransplantation in eine langfristige Remission ging, und baute sie zu CAR-T-Zellen um. In Mausmodellen eliminierten die manipulierten Zellen Leukämie sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen AML-Patienten sowie bei B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie und pädiatrischer Leukämie und boten einen langanhaltenden Schutz. Um die Therapie wirksamer zu machen, haben die Forscher die CAR-T-Zellen „gepanzert“, indem sie sie genetisch so veränderten, dass sie kontinuierlich Interleukin-18 sezernieren, was die Menge des Zielproteins auf Krebszellen erhöht und das Immunsystem unterstützt. Die Ergebnisse wurden in Cancer Discovery veröffentlicht.

Separat identifizierten Forscher des University of Texas MD Anderson Cancer Center einen bisher unbekannten Weg, auf dem T-Zellen AML-Zellen angreifen, selbst wenn die Krebszellen der konventionellen Immunerkennung entgehen. Die in Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlichte Studie zeigte, dass der Prozess vom CD64-Protein und einem intakten T-Zell-Rezeptor abhängt, aber nicht die üblichen MHC-Moleküle benötigt, die normalerweise T-Zellen leiten. Die Entfernung von CD64 machte AML-Zellen resistent gegen T-Zellen, während das Hinzufügen von CD64 in normalerweise resistente AML-Zellen sie anfälliger machte. Die Ergebnisse könnten helfen zu erklären, warum AML besonders empfindlich auf immunbasierte Therapien reagiert, und könnten zukünftige Therapiestrategien beeinflussen.

Beim Multiplen Myelom kam ein Expertengremium zu dem Schluss, dass eine Bridging-Therapie vor einer Anti-BCMA-CAR-T-Zelltherapie zur weiteren Tumorverkleinerung bei Bedarf in Betracht gezogen werden sollte. Der im Fachjournal Bone Marrow Transplantation veröffentlichte Konsens lautete „Ja“ zur Erwägung einer Verlängerung der Bridging-Therapie aufgrund ihrer Bedeutung für die CAR-T-Ergebnisse.

Ein Fallbericht beschreibt einen Patienten mit einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (Non-Germinal-Center-Typ) im Stadium III, der nach einer Chemotherapie mit einer CAR-T-Therapie behandelt wurde und anschließend ein therapiesassoziiertes myelodysplastisches Syndrom entwickelte, das innerhalb von zwei Monaten rasch in eine akute myeloische Leukämie überging. Die Autoren betonen, dass eine anhaltende Zytopenie nach CAR-T-Therapie eine frühe Manifestation eines zugrunde liegenden therapiesassoziierten myeloischen Neoplasmas darstellen könnte und nicht nur eine vorübergehende Hämatotoxizität, was die Notwendigkeit einer raschen Diagnose und klinischen Aufmerksamkeit unterstreicht.