Las terapias con células CAR T muestran avances en mieloma y LMA; un caso clínico advierte de una complicación rara
Los nuevos datos sobre células CAR T muestran una negatividad de MRD del 100% en el mieloma múltiple latente de alto riesgo, un nuevo enfoque CAR T para la LMA y una nueva vía de células T, mientras que un caso clínico advierte de una complicación rara relacionada con el tratamiento.
Hallazgos recientes destacan tanto el potencial como los riesgos de la terapia con células CAR T en cánceres de sangre, con nuevos estudios que muestran altas tasas de negatividad de enfermedad residual medible (MRD) en mieloma múltiple y un nuevo enfoque CAR T para la leucemia mieloide aguda (LMA), mientras que un caso clínico subraya una complicación rara.
Una única infusión de la terapia con células CAR T ciltacabtagén autoleucel logró una tasa de negatividad de MRD del 100% en pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo, según los resultados de CAR-PRISM, un ensayo clínico de fase II presentado en la Reunión Anual 2026 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR). A los 2 meses del tratamiento, los 20 pacientes alcanzaron negatividad de MRD, que se mantuvo en una mediana de seguimiento de 15,3 meses. Seis pacientes seguidos durante más de 18 meses continuaron con negatividad de MRD, y no se observaron progresión de la enfermedad ni muertes durante el seguimiento.
Todos los pacientes tratados con ciltacabtagén autoleucel experimentaron síndrome de liberación de citocinas de bajo grado, sin eventos de grado 3 o superior. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron toxicidades hematológicas transitorias, como neutropenia de grado 3 o 4. Se produjeron toxicidades neurológicas no relacionadas con ICANS en siete pacientes: parálisis del nervio facial en cuatro pacientes que se resolvió por completo, y síntomas motores leves residuales, aunque mejorados, en tres pacientes. En noviembre de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó daratumumab e hialuronidasa para el tratamiento del mieloma múltiple latente de alto riesgo, la primera terapia aprobada para esta afección, pero ese ensayo no evaluó la MRD.
En la LMA, investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center han desarrollado un nuevo tipo de terapia con células CAR T que se dirige a U5 snRNP200, una proteína que se encuentra casi exclusivamente en las células leucémicas y no en las células sanas, y que aparece en la superficie de las células leucémicas en aproximadamente la mitad de los pacientes con LMA. El equipo utilizó anticuerpos descubiertos en pacientes con LMA cuyo cáncer entró en remisión a largo plazo tras un trasplante de médula ósea, y los modificaron para convertirlos en células CAR T. En modelos de ratón, las células modificadas eliminaron la leucemia tanto en LMA adulta como pediátrica, así como la leucemia linfoblástica aguda de células B y la leucemia pediátrica, y proporcionaron protección duradera. Para hacer la terapia más eficaz, los investigadores "blindaron" las células CAR T modificándolas genéticamente para que secretaran continuamente interleucina-18, lo que aumenta la cantidad de proteína diana en las células cancerosas y refuerza el sistema inmunitario. Los hallazgos se publicaron en Cancer Discovery.
Por separado, investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas identificaron una vía hasta ahora desconocida mediante la cual las células T atacan a las células de LMA, incluso cuando estas células evaden el reconocimiento inmunitario convencional. El estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, mostró que el proceso depende de la proteína CD64 y de un receptor de células T intacto, pero no requiere las moléculas MHC habituales que normalmente guían a las células T. La eliminación de CD64 hizo que las células de LMA fueran resistentes a las células T, mientras que la adición de CD64 a células de LMA normalmente resistentes las hizo más susceptibles. Estos hallazgos pueden ayudar a explicar por qué la LMA es particularmente sensible a las terapias basadas en el sistema inmunitario y podrían orientar futuras estrategias terapéuticas.
En el mieloma múltiple, un panel de expertos concluyó que la terapia puente antes de la terapia con células CAR T anti-BCMA debe considerarse para una mayor reducción tumoral si es necesario. El consenso, publicado en Bone Marrow Transplantation, respondió "Sí" a la consideración de prolongar la terapia puente en función de su importancia para los resultados de la CAR T.
Un caso clínico describe a un paciente con linfoma difuso de células B grandes no centro germinal en estadio III que recibió terapia CAR T tras quimioterapia y posteriormente desarrolló un síndrome mielodisplásico relacionado con el tratamiento que progresó rápidamente a leucemia mieloide aguda en dos meses. Los autores destacan que la citopenia persistente posterior a la CAR T puede representar una manifestación temprana de una neoplasia mieloide subyacente relacionada con el tratamiento, más que una hematotoxicidad transitoria, lo que subraya la necesidad de un diagnóstico y atención clínicos oportunos.