Terapias com células CAR T mostram avanços em mieloma e LMA; relato de caso alerta para complicação rara
Novos dados sobre células CAR T mostram 100% de negatividade para MRD no mieloma múltiplo latente de alto risco, uma nova abordagem de CAR T para LMA e uma via de células T inédita, enquanto um relato de caso alerta para uma complicação rara relacionada à terapia.
Descobertas recentes destacam tanto a promessa quanto os riscos da terapia com células CAR T em cânceres do sangue, com novos estudos mostrando altas taxas de negatividade para doença residual mensurável (MRD) no mieloma múltiplo e uma nova abordagem de CAR T para leucemia mieloide aguda (LMA), enquanto um relato de caso ressalta uma complicação rara.
Uma única infusão da terapia com células CAR T ciltacabtagene autoleucel levou a uma taxa de 100% de negatividade para MRD em pacientes com mieloma múltiplo latente de alto risco, de acordo com resultados do CAR-PRISM, um ensaio clínico de fase II apresentado no Encontro Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR) 2026. Em até 2 meses após o tratamento, todos os 20 pacientes alcançaram negatividade para MRD, que foi mantida em um acompanhamento mediano de 15,3 meses. Seis pacientes acompanhados por mais de 18 meses continuaram apresentando negatividade para MRD, e nenhuma progressão da doença ou morte foi observada durante o acompanhamento.
Todos os pacientes tratados com ciltacabtagene autoleucel apresentaram síndrome de liberação de citocinas de baixo grau, sem eventos de grau 3 ou superior. Os eventos adversos mais comuns foram toxicidades hematológicas transitórias, incluindo neutropenia de grau 3 ou 4. Toxicidades neurológicas não-ICANS ocorreram em sete pacientes: paralisia do nervo facial em quatro pacientes, que se resolveu completamente, e sintomas motores leves residuais—porém melhorados—em três pacientes. Em novembro de 2025, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou daratumumabe e hialuronidase para o tratamento do mieloma múltiplo latente de alto risco, a primeira terapia aprovada para a condição, mas esse ensaio não avaliou MRD.
Na LMA, pesquisadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center desenvolveram um novo tipo de terapia com células CAR T que tem como alvo a U5 snRNP200, uma proteína encontrada quase exclusivamente em células leucêmicas e não em células saudáveis, aparecendo na superfície das células leucêmicas em cerca de metade de todos os pacientes com LMA. A equipe usou anticorpos descobertos em pacientes com LMA cujo câncer entrou em remissão de longo prazo após um transplante de medula óssea, transformando-os em células CAR T. Em modelos de camundongos, as células modificadas eliminaram a leucemia tanto em LMA adulta quanto pediátrica, bem como leucemia linfoblástica aguda de células B e leucemia pediátrica, e forneceram proteção duradoura. Para tornar a terapia mais eficaz, os pesquisadores "blindaram" as células CAR T modificando-as geneticamente para secretar continuamente interleucina-18, o que aumenta a quantidade de proteína alvo nas células cancerígenas e apoia o sistema imunológico. Os achados foram publicados na Cancer Discovery.
Separadamente, pesquisadores do The University of Texas MD Anderson Cancer Center identificaram uma via anteriormente desconhecida pela qual as células T atacam as células de LMA, mesmo quando as células cancerígenas evadem o reconhecimento imunológico convencional. O estudo, publicado na Proceedings of the National Academy of Sciences, mostrou que o processo depende da proteína CD64 e de um receptor de célula T intacto, mas não requer as moléculas de MHC usuais que normalmente orientam as células T. A remoção da CD64 tornou as células de LMA resistentes às células T, enquanto a adição de CD64 em células de LMA normalmente resistentes as tornou mais suscetíveis. Os achados podem ajudar a explicar por que a LMA é particularmente sensível a terapias imunológicas e podem informar futuras estratégias terapêuticas.
No mieloma múltiplo, um painel de especialistas concluiu que a terapia de ponte antes da terapia com células CAR T anti-BCMA deve ser considerada para maior redução tumoral, conforme necessário. O consenso, publicado na Bone Marrow Transplantation, disse "Sim" à consideração de estender a terapia de ponte com base em sua importância para os resultados da CAR T.
Um relato de caso descreve um paciente com linfoma difuso de grandes células B do centro não germinativo estágio III que foi submetido à terapia CAR-T após quimioterapia e subsequentemente desenvolveu síndrome mielodisplásica relacionada ao tratamento que progrediu rapidamente para leucemia mieloide aguda em dois meses. Os autores enfatizam que a citopenia persistente pós-CAR-T pode representar uma manifestação precoce de uma neoplasia mieloide subjacente relacionada ao tratamento, em vez de hematotoxicidade transitória, destacando a necessidade de diagnóstico rápido e atenção clínica.