CAR T細胞療法が骨髄腫とAMLで有望を示す、症例報告は稀な合併症に警告
新たなCAR T細胞データは、高リスクくすぶり型多発性骨髄腫における100%のMRD陰性、AMLに対する新規CAR T細胞アプローチ、新たなT細胞経路を示す一方、症例報告は稀な治療関連合併症に警告を発している。
最近の知見は、CAR T細胞療法の血液がんにおける有望性とリスクの両方を浮き彫りにしている。新たな研究では、多発性骨髄腫における高い測定可能残存病変（MRD）陰性率と、急性骨髄性白血病（AML）に対する新規のCAR T細胞アプローチが示され、一方で症例報告は稀な合併症を強調している。
CAR T細胞療法シルタカブタゲン オートロイセルの単回投与により、高リスクくすぶり型多発性骨髄腫患者において100%のMRD陰性率が達成された。これは、American Association for Cancer Research（AACR）年次総会2026で発表された第II相臨床試験CAR-PRISMの結果によるものである。治療から2か月以内に全20例がMRD陰性を達成し、中央値15.3か月の追跡期間中、その状態が持続した。18か月以上追跡された6例は引き続きMRD陰性であり、追跡期間中に疾患進行や死亡は認められなかった。
シルタカブタゲン オートロイセルによる治療を受けた全患者に低グレードのサイトカイン放出症候群が認められ、グレード3以上の事象は発生しなかった。最も一般的な有害事象は一過性の血液毒性であり、グレード3または4の好中球減少症が含まれた。非ICANS神経毒性は7例に認められ、4例では顔面神経麻痺が完全に回復し、3例では軽度の運動症状が残存したが改善した。2025年11月、米国食品医薬品局（FDA）は高リスクくすぶり型多発性骨髄腫の治療薬としてdaratumumab and hyaluronidaseを承認した。これは同疾患に対して初めて承認された治療法であるが、この試験ではMRDは評価されなかった。
AMLにおいて、Memorial Sloan Kettering Cancer Centerの研究者らは、U5 snRNP200を標的とする新種のCAR T細胞療法を開発した。このタンパク質は白血病細胞にほぼ独占的に発現し、健常細胞には認められず、全AML患者の約半数で白血病細胞の表面に発現する。研究チームは、骨髄移植後に長期寛解に至ったAML患者から発見された抗体を用いて、それをCAR T細胞に改変した。マウスモデルにおいて、改変された細胞は成人および小児のAMLに加え、B細胞急性リンパ芽球性白血病と小児白血病も排除し、長期的な防御をもたらした。治療をより効果的にするため、研究者らはCAR T細胞を「鎧装備（アーマード）」し、がん細胞上の標的タンパク質の量を増やし免疫系を支援するインターロイキン-18を継続的に分泌するように遺伝子改変した。この知見はCancer Discoveryに掲載された。
別途、The University of Texas MD Anderson Cancer Centerの研究者らは、がん細胞が従来の免疫認識を回避した場合でも、T細胞がAML細胞を攻撃するこれまで知られていなかった経路を特定した。Proceedings of the National Academy of Sciencesに掲載されたこの研究では、このプロセスがCD64タンパク質と完全なT細胞受容体に依存するが、通常T細胞を導くMHC分子を必要としないことが示された。CD64を除去するとAML細胞はT細胞に対して耐性を示すようになり、通常は耐性のあるAML細胞にCD64を導入すると感受性が高まった。この知見は、AMLが免疫ベースの治療法に特に感受性が高い理由を説明する一助となり、将来の治療戦略に情報をもたらす可能性がある。
多発性骨髄腫において、専門家パネルは、抗BCMA CAR T細胞療法の前のブリッジング治療を、必要に応じてさらなる腫瘍量減少のために考慮すべきであると結論づけた。Bone Marrow Transplantationに掲載されたコンセンサスでは、CAR T治療成績への重要性に基づき、ブリッジング治療の延長を検討することに「Yes」と回答した。
症例報告では、化学療法後にCAR-T療法を受けたステージIIIの非胚中心型びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者が、その後治療関連骨髄異形成症候群を発症し、2か月以内に急性骨髄性白血病へ急速に進行したと記載されている。著者らは、CAR-T療法後の持続性血球減少症は、一過性の血液毒性ではなく、基礎にある治療関連骨髄系腫瘍の初期症状を表している可能性があると強調し、迅速な診断と臨床的注意の必要性を指摘している。