Les thérapies par cellules CAR T montrent des résultats prometteurs dans le myélome et la LMA ; un rapport de cas signale une complication rare
De nouvelles données sur les cellules CAR T montrent une négativité de la MRD de 100 % dans le myélome multiple indolent à haut risque, une nouvelle approche CAR T pour la LMA et une nouvelle voie de signalisation des cellules T. Un rapport de cas met par ailleurs en garde contre une rare complication liée au traitement.
De récents résultats mettent en lumière à la fois le potentiel et les risques de la thérapie par cellules CAR T dans les cancers du sang : de nouvelles études montrent des taux élevés de négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD) dans le myélome multiple et une nouvelle approche CAR T pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA), tandis qu'un rapport de cas souligne une complication rare.
Une seule perfusion de la thérapie par cellules CAR T ciltacabtagene autoleucel a conduit à un taux de négativité de la MRD de 100 % chez des patients atteints d'un myélome multiple indolent à haut risque, selon les résultats de CAR-PRISM, un essai clinique de phase II présenté au congrès annuel 2026 de l'American Association for Cancer Research (AACR). Dans les 2 mois suivant le traitement, les 20 patients ont obtenu une négativité de la MRD, maintenue à un suivi médian de 15,3 mois. Six patients suivis pendant plus de 18 mois ont continué à présenter une négativité de la MRD, et aucune progression de la maladie ni aucun décès n'ont été observés au cours du suivi.
Tous les patients traités par ciltacabtagene autoleucel ont présenté un syndrome de libération de cytokines de faible grade, sans événement de grade 3 ou plus. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des toxicités hématologiques transitoires, notamment des neutropénies de grade 3 ou 4. Des toxicités neurologiques non-ICANS sont survenues chez sept patients : une paralysie du nerf facial chez quatre patients, qui s'est complètement résolue, et des symptômes moteurs légers résiduels — mais améliorés — chez trois patients. En novembre 2025, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le daratumumab et l'hyaluronidase pour le traitement du myélome multiple indolent à haut risque, la première thérapie approuvée pour cette affection, mais cet essai n'a pas évalué la MRD.
Dans la LMA, des chercheurs du Memorial Sloan Kettering Cancer Center ont développé un nouveau type de thérapie par cellules CAR T qui cible U5 snRNP200, une protéine présente presque exclusivement sur les cellules leucémiques et non sur les cellules saines, qui apparaît à la surface des cellules leucémiques chez environ la moitié des patients atteints de LMA. L'équipe a utilisé des anticorps découverts chez des patients atteints de LMA dont le cancer était entré en rémission à long terme après une greffe de moelle osseuse, et les a transformés en cellules CAR T. Dans des modèles murins, les cellules modifiées ont éliminé la leucémie dans la LMA adulte et pédiatrique, ainsi que la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et la leucémie pédiatrique, et ont conféré une protection durable. Pour rendre la thérapie plus efficace, les chercheurs ont « armé » les cellules CAR T en les modifiant génétiquement pour qu'elles sécrètent en continu de l'interleukine-18, ce qui augmente la quantité de protéine cible sur les cellules cancéreuses et soutient le système immunitaire. Ces résultats ont été publiés dans Cancer Discovery.
Par ailleurs, des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont identifié un mécanisme jusqu'alors inconnu par lequel les cellules T attaquent les cellules de LMA, même lorsque les cellules cancéreuses échappent à la reconnaissance immunitaire conventionnelle. L'étude, publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences, a montré que ce processus dépend de la protéine CD64 et d'un récepteur des cellules T intact, mais ne nécessite pas les molécules du CMH qui guident habituellement les cellules T. La suppression de CD64 a rendu les cellules de LMA résistantes aux cellules T, tandis que l'ajout de CD64 dans des cellules de LMA normalement résistantes les a rendues plus sensibles. Ces résultats pourraient aider à expliquer pourquoi la LMA est particulièrement sensible aux thérapies immunitaires et pourraient éclairer de futures stratégies thérapeutiques.
Dans le myélome multiple, un groupe d'experts a conclu qu'une thérapie de pont avant une thérapie par cellules CAR T anti-BCMA devrait être envisagée pour une réduction tumorale supplémentaire si nécessaire. Le consensus, publié dans Bone Marrow Transplantation, a répondu « Oui » à l'idée d'envisager une prolongation de la thérapie de pont en raison de son importance pour les résultats de la thérapie CAR T.
Un rapport de cas décrit un patient atteint d'un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) de stade III, de type non centre germinatif, qui a reçu une thérapie CAR-T après une chimiothérapie et a ensuite développé un syndrome myélodysplasique lié au traitement qui a rapidement évolué vers une leucémie myéloïde aiguë en deux mois. Les auteurs soulignent qu'une cytopénie persistante après la thérapie CAR-T peut représenter une manifestation précoce d'une néoplasie myéloïde sous-jacente liée au traitement plutôt qu'une hématotoxicité transitoire, soulignant la nécessité d'un diagnostic rapide et d'une attention clinique.