乳腺癌治疗不良反应：心脏毒性与骨健康挑战
近期研究评估了乳腺癌幸存者在治疗相关心脏毒性方面的自我管理策略，提示结构化运动可改善VO2peak和左心室射血分数，但证据确定性较低。另有综述警示：在芳香化酶抑制剂治疗后停用denosumab可能引发反跳性骨转换加速与自发性椎体骨折风险，专家共识倾向于停药后序贯使用双膦酸盐，但具体方案仍待明确。
一项近期发表在《Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing》的研究探讨了在乳腺癌幸存者中实施自我管理干预，是否能够降低癌症治疗相关的心脏毒性。一支来自中国的研究团队开展了该研究，并指出治疗诱发的心脏毒性可“导致长期心血管并发症，从而损害生活质量（QoL）和生存”，强调在乳腺癌患者的整个生存期（survivorship）内，制定管理治疗相关毒性、支持心血管健康的策略至关重要。
研究人员从6个英文数据库中筛选了2004年1月至2024年11月期间开展的研究。最终纳入11项随机对照试验，共涉及950名患者。研究人员将各研究中的患者分为自我管理干预组（n=516）和对照组（n=434）。干预组接受有氧或抗阻运动干预，对照组则接受常规护理。
结果显示，“荟萃分析提示，运动干预可显著改善VO2peak（MD = 2.71，95% CI 1.23至4.20，P < 0.001）和左心室射血分数（MD = 1.80，95% CI 0.06至3.54，P = 0.043），尽管异质性较大。”不过，研究者也强调，“运动对次要结局的有效性仍不确定”，并且“GRADE框架将证据确定性评定为极低”。
研究作者强调，“运动已成为乳腺癌幸存者缓解治疗诱发心脏毒性最常采用的自我管理策略。”他们总结称，“证据表明，结构化运动可能有助于减轻癌症治疗诱发的心脏毒性，其中VO2peak相比左心室射血分数是更敏感的指标。”
在另一项进展中，International Osteoporosis Foundation（IOF）科学顾问委员会癌症诱导骨病工作组在《Osteoporosis International》发表的一篇叙述性综述警示：早期、雌激素受体阳性乳腺癌女性在芳香化酶抑制剂治疗后停用denosumab，可能面临显著且长期被忽视的自发性椎体骨折风险。
芳香化酶抑制剂是激素受体阳性乳腺癌辅助治疗的基石，可显著降低复发与死亡。然而，通过抑制雌激素生成，芳香化酶抑制剂会加速骨丢失并增加骨折风险。为应对这一问题，临床广泛推荐denosumab或双膦酸盐等抗骨吸收治疗。
在芳香化酶抑制剂治疗期间，denosumab在预防骨折方面有充分证据支持；但与双膦酸盐不同，一旦停止治疗，其保护作用会迅速逆转。该综述作者警告，停用denosumab可触发一种“反跳现象（rebound phenomenon）”，表现为骨转换迅速加快、骨丢失，以及可能发生多发椎体骨折——即便发生在既往无骨质疏松或无传统骨折危险因素的女性中。
综述指出，撤停denosumab后骨转换会显著升高，导致骨密度迅速下降。已有报告称，在接受芳香化酶抑制剂治疗的女性中，停用denosumab后出现自发性椎体骨折——往往为多发，且聚集于胸腰段脊柱。骨折风险可能被低估，因为许多受影响女性在开始癌症治疗时并不存在骨质疏松。
专家共识支持在停用denosumab后启动双膦酸盐治疗，但最佳药物、剂量、给药时机与疗程仍未明确。作者强调，对正在接受芳香化酶抑制剂治疗的女性而言，启动denosumab绝不应被视为孤立决策，而应作为预先规划的治疗序列的一部分，并需提前考虑未来停药的情境。他们还指出了一些现实挑战，例如denosumab给药延迟、部分国家双膦酸盐可及性有限，以及在存在双膦酸盐治疗禁忌证的患者中管理困难。
尽管对该问题的认识不断提高，作者指出仍存在许多未解的研究问题，未来前瞻性研究需要回答这些问题，以便为每位患者实现最合适的个体化抗骨吸收治疗。