Efectos secundarios del tratamiento del cáncer de mama: cardiotoxicidad y retos para la salud ósea
Estudios recientes analizan estrategias de autogestión para la cardiotoxicidad relacionada con el tratamiento del cáncer de mama, destacando beneficios del ejercicio sobre el VO2peak y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, aunque con evidencia de baja certeza. Además, una revisión advierte sobre el riesgo de fracturas vertebrales espontáneas tras suspender denosumab en mujeres tratadas con inhibidores de la aromatasa, y respalda considerar bisfosfonatos como parte de una secuencia terapéutica planificada.
Un estudio reciente publicado en Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing exploró si la implementación de intervenciones de autogestión podría reducir las cardiotoxicidades relacionadas con el tratamiento oncológico entre supervivientes de cáncer de mama. Un equipo de investigadores de China realizó el estudio y explicó que las cardiotoxicidades inducidas por la terapia pueden «provocar complicaciones cardiovasculares a largo plazo que deterioran la calidad de vida (QoL) y la supervivencia», lo que subraya la importancia de desarrollar estrategias para manejar la toxicidad relacionada con el tratamiento y apoyar la salud cardiovascular en pacientes con cáncer de mama a lo largo de la supervivencia.
Los investigadores seleccionaron estudios realizados entre enero de 2004 y noviembre de 2024 a partir de seis bases de datos en inglés. Se seleccionaron once ensayos clínicos aleatorizados de las bases de datos, con un total de 950 pacientes. Los investigadores dividieron a los pacientes de los estudios en un grupo de intervención de autogestión (n=516) y un grupo control (n=434). El grupo de intervención recibió intervenciones de ejercicio aeróbico o de resistencia, y el grupo control recibió la atención habitual.
Según los resultados, «el metanálisis indicó que las intervenciones de ejercicio mejoraron significativamente el VO2peak (MD = 2,71; IC del 95%: 1,23 a 4,20; P < 0,001) y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (MD = 1,80; IC del 95%: 0,06 a 3,54; P = 0,043), aunque la heterogeneidad fue sustancial». Sin embargo, los investigadores también destacaron que «la eficacia del ejercicio sobre los desenlaces secundarios sigue siendo incierta» y que el «marco GRADE calificó la certeza de la evidencia como muy baja».
Los autores del estudio enfatizaron que «el ejercicio se ha convertido en la estrategia de autogestión empleada con mayor frecuencia para mitigar la cardiotoxicidad inducida por la terapia entre las supervivientes de cáncer de mama». Concluyeron que «la evidencia ha indicado que el ejercicio estructurado puede ayudar a atenuar la cardiotoxicidad inducida por la terapia oncológica, y que el VO2peak se perfila como un marcador más sensible que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo».
En un desarrollo por separado, una revisión narrativa publicada en Osteoporosis International por el International Osteoporosis Foundation (IOF) Committee of Scientific Advisors Working Group on Cancer-Induced Bone Disease advierte que las mujeres con cáncer de mama en estadio temprano, con receptor de estrógeno positivo, que suspenden denosumab tras la terapia con inhibidores de la aromatasa pueden enfrentarse a un riesgo significativo y poco reconocido de fracturas vertebrales espontáneas.
Los inhibidores de la aromatasa son una piedra angular de la terapia adyuvante del cáncer de mama con receptores hormonales positivos, ya que reducen significativamente la recidiva y la mortalidad. Sin embargo, al suprimir la producción de estrógeno, los inhibidores de la aromatasa pueden acelerar la pérdida ósea y aumentar el riesgo de fracturas. Para contrarrestarlo, se recomiendan ampliamente terapias antirresortivas como denosumab o los bisfosfonatos.
Denosumab cuenta con evidencia sólida para la prevención de fracturas durante la terapia con inhibidores de la aromatasa; sin embargo, a diferencia de los bisfosfonatos, sus efectos protectores se revierten rápidamente una vez se interrumpe el tratamiento. Los autores de la revisión advierten que suspender denosumab puede desencadenar un «fenómeno de rebote» caracterizado por un rápido recambio óseo, pérdida ósea y, potencialmente, múltiples fracturas vertebrales, incluso en mujeres sin osteoporosis previa o sin factores de riesgo tradicionales de fractura.
La revisión destaca que el recambio óseo aumenta de forma marcada tras la retirada de denosumab, lo que conduce a una rápida pérdida de densidad mineral ósea. Se han notificado fracturas vertebrales espontáneas —a menudo múltiples y agrupadas en la columna toracolumbar— tras la interrupción de denosumab en mujeres tratadas con inhibidores de la aromatasa. El riesgo de fractura puede estar subestimado porque muchas mujeres afectadas no presentaban osteoporosis al inicio de la terapia oncológica.
El consenso de expertos respalda iniciar terapia con bisfosfonatos tras la interrupción de denosumab, aunque el fármaco, la dosis, el momento y la duración óptimos siguen sin definirse. Los autores enfatizaron que iniciar denosumab en mujeres que reciben inhibidores de la aromatasa nunca debe considerarse una decisión aislada, sino parte de una secuencia terapéutica planificada que anticipe la discontinuación del tratamiento. También señalaron desafíos prácticos como retrasos en la administración de denosumab, el acceso limitado a bisfosfonatos en algunos países y dificultades de manejo en pacientes con contraindicaciones para la terapia con bisfosfonatos.
A pesar del creciente reconocimiento del problema, los autores señalaron que existen numerosas preguntas de investigación abiertas que futuros estudios prospectivos deberán responder para personalizar la terapia antirresortiva más adecuada para cada paciente.