유방암 치료 부작용: 심장독성과 뼈 건강의 과제

최근 Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing에 게재된 연구는 유방암 생존자에서 암 치료 관련 심장독성(cardiotoxicity)을 자기관리 중재로 줄일 수 있는지 탐색했다. 중국 연구진은 치료로 유발된 심장독성이 "삶의 질(QoL)과 생존을 저해하는 장기적인 심혈관 합병증으로 이어질 수 있다"고 설명하며, 생존기 전반에 걸쳐 유방암 환자의 심혈관 건강을 지원하기 위해 치료 관련 독성을 관리하는 전략 개발이 중요하다고 강조했다.

연구진은 6개 영어권 데이터베이스에서 2004년 1월부터 2024년 11월까지 수행된 연구를 선정했다. 총 950명의 환자를 포함한 무작위 대조시험 11건이 선택됐다. 연구진은 각 연구의 환자를 자기관리 중재군(n=516)과 대조군(n=434)으로 나눴다. 중재군은 유산소 또는 저항성(근력) 운동 중재를 받았고, 대조군은 통상적 진료를 받았다.

결과에 따르면 "메타분석에서 운동 중재는 VO2peak(MD = 2.71, 95% CI 1.23~4.20, P < 0.001)과 좌심실 박출률(left ventricular ejection fraction)(MD = 1.80, 95% CI 0.06~3.54, P = 0.043)을 유의하게 개선했으나, 이질성은 상당했다." 다만 연구진은 "이차 평가변수에 대한 운동의 효과는 불확실하다"고도 강조했으며, "GRADE framework에서 근거의 확실성을 매우 낮음으로 평가했다"고 밝혔다.

연구 저자들은 "운동은 유방암 생존자에서 치료 유발 심장독성을 완화하기 위해 가장 빈번하게 사용되는 자기관리 전략으로 부상했다"고 강조했다. 또한 "구조화된 운동이 암 치료 유발 심장독성을 약화시키는 데 도움이 될 수 있다는 근거가 있으며, VO2peak가 좌심실 박출률보다 더 민감한 지표로 부상했다"고 결론지었다.

별개의 진전으로, International Osteoporosis Foundation (IOF) Committee of Scientific Advisors Working Group on Cancer-Induced Bone Disease가 Osteoporosis International에 게재한 서술적 문헌고찰은 조기 병기(estrogen receptor–positive) 유방암 여성에서 aromatase inhibitors 치료 후 denosumab을 중단할 경우 자발성 척추 골절(spontaneous vertebral fractures) 위험이 크고 충분히 인지되지 않았을 수 있다고 경고했다.

Aromatase inhibitors는 호르몬 수용체 양성 유방암의 보조요법(adjuvant therapy) 핵심으로, 재발과 사망률을 유의하게 낮춘다. 그러나 에스트로겐 생성 억제로 인해 aromatase inhibitors는 골 소실을 가속화하고 골절 위험을 높일 수 있다. 이를 상쇄하기 위해 denosumab 또는 bisphosphonates와 같은 골흡수 억제 치료(antiresorptive therapies)가 널리 권고된다.

Denosumab은 aromatase inhibitors 치료 중 골절 예방에 대한 근거가 강력하지만, bisphosphonates와 달리 치료를 중단하면 보호 효과가 빠르게 역전된다. 문헌고찰 저자들은 denosumab 중단이 빠른 골회전, 골 소실, 그리고 잠재적으로 다발성 척추 골절로 이어질 수 있는 "반동 현상(rebound phenomenon)"을 유발할 수 있다고 경고했다. 이는 이전에 골다공증이 없었거나 전통적 골절 위험인자가 없던 여성에서도 발생할 수 있다.

이 문헌고찰은 denosumab 중단 후 골회전이 급격히 증가해 골밀도(bone mineral density)가 빠르게 감소한다는 점을 강조했다. Aromatase inhibitors로 치료받던 여성이 denosumab을 중단한 뒤 자발성 척추 골절이 보고됐으며, 골절은 흔히 다발성이면서 흉요추(thoracolumbar spine)에 군집하는 양상을 보였다. 암 치료 시작 시점에 골다공증이 없던 여성이 많아 골절 위험이 과소평가됐을 수 있다.

전문가 합의는 denosumab 중단 후 bisphosphonate 치료를 시작하는 것을 지지하지만, 최적의 약제, 용량, 시점, 기간은 아직 규정되지 않았다. 저자들은 aromatase inhibitors를 투여받는 여성에서 denosumab 시작을 단독 결정으로 봐서는 안 되며, 치료 중단을 예상하고 계획된 치료 순서(therapeutic sequence)의 일부로 접근해야 한다고 강조했다. 또한 denosumab 투여 지연, 일부 국가에서 bisphosphonates 접근성 제한, 그리고 bisphosphonate 치료 금기 환자에서의 관리 어려움 같은 실제적 과제도 부각했다.

문제에 대한 인식이 커지고 있음에도, 저자들은 각 환자에 가장 적절한 골흡수 억제 치료를 개인맞춤화하기 위해 향후 전향적 연구가 답해야 할 미해결 연구 질문이 많다고 지적했다.