BREAKWATER三联疗法改善BRAF V600E转移性结直肠癌一线治疗PFS

III期BREAKWATER研究发现，在一线BRAF V600E突变转移性结直肠癌中，encorafenib联合cetuximab和FOLFIRI可改善无进展生存期和缓解率。根据III期BREAKWATER试验（NCT04607421）的最新概要数据，在既往未经治疗且携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，该方案显著且具有临床意义地改善了无进展生存期。

在最新一次试验结果公布中，与标准治疗化疗联合或不联合bevacizumab相比，以encorafenib为基础的方案在该试验第3队列（n = 147）中显著降低了疾病进展或死亡风险。除PFS外，研究还显示，这一三联疗法在总生存期这一另一项关键次要终点上呈现有利趋势，不过在当前分析时这些数据仍不成熟。该三联疗法的安全性特征与既往各单药已报告数据一致，未发现新的安全性信号。

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium）上公布的数据表明，按盲法独立中心审查评估的主要终点客观缓解率在三联疗法组显著更高（64.4% vs 39.2%；OR, 2.76；95% CI, 1.42-5.35；P = .001），且其缓解起效更快、持续时间长于传统化疗。

BREAKWATER是一项开放标签、多中心、随机III期研究，评估encorafenib联合cetuximab、联合或不联合化疗，与标准治疗相比，在既往未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中的疗效。BREAKWATER研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签III期试验，在不同治疗队列中共纳入831例初治BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者。

在第3队列中，研究探索了以FOLFIRI为基础的治疗方案，患者按1:1随机接受三联疗法（n = 73）或FOLFIRI联合或不联合bevacizumab治疗（n = 74）。分配至三联疗法组的患者接受encorafenib 300 mg每日1次口服，并联合cetuximab和FOLFIRI。本次分析聚焦于一线encorafenib联合cetuximab和FOLFIRI在BRAF V600E突变转移性结直肠癌中的无进展生存期和总生存期。

预计将在即将召开的医学会议上公布详细结果。随着第3队列详细数据预计将提交FDA，以寻求该方案在这一患者人群中的潜在批准，最新BREAKWATER研究结果可能进一步巩固这一三联疗法在这类患者一线治疗中的地位。