Tripla do BREAKWATER melhora SLP no câncer colorretal metastático com BRAF V600E em primeira linha
O estudo de fase 3 BREAKWATER mostrou que encorafenib mais cetuximab mais FOLFIRI melhorou a sobrevida livre de progressão e a taxa de resposta em pacientes com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E sem tratamento prévio. Os dados de sobrevida global ainda são imaturos, e o perfil de segurança permaneceu consistente com relatos anteriores.
Phase 3 BREAKWATER mostrou que encorafenib mais cetuximab mais FOLFIRI melhorou a sobrevida livre de progressão e a resposta no câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E em primeira linha. De acordo com dados preliminares do estudo de fase 3 BREAKWATER (NCT04607421), o regime proporcionou uma melhora significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão em pacientes previamente não tratados com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E.
Na leitura mais recente do estudo, o regime baseado em encorafenib reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em comparação com a quimioterapia padrão, com ou sem bevacizumab, na coorte 3 do estudo (n = 147). Além da SLP, o estudo demonstrou tendências favoráveis em sobrevida global com a tripla, outro desfecho secundário importante, embora esses dados ainda sejam imaturos na análise atual. O perfil de segurança da tripla permaneceu consistente com os dados previamente relatados para cada agente individual, sem identificação de novos sinais de segurança.
Dados apresentados no 2026 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium indicaram que o desfecho primário de taxa de resposta objetiva por revisão central independente cega foi substancialmente maior com a tripla (64,4% vs 39,2%; OR, 2,76; IC de 95%, 1,42-5,35; P = 0,001), com respostas descritas como mais rápidas e duradouras do que as observadas com a quimioterapia tradicional.
BREAKWATER é um estudo de fase III, aberto, multicêntrico e randomizado que avalia encorafenib mais cetuximab, com ou sem quimioterapia, versus tratamento padrão em pacientes com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E previamente não tratados. O estudo BREAKWATER é um ensaio global, randomizado, multicêntrico, aberto, de fase 3, que incluiu um total de 831 pacientes sem tratamento prévio com câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E em diferentes coortes de tratamento.
Na coorte 3, foi explorada uma base de FOLFIRI, com pacientes randomizados em proporção 1:1 para receber a tripla (n = 73) ou FOLFIRI com ou sem bevacizumab (n = 74). Os designados para o braço da tripla receberam 300 mg de encorafenib por via oral uma vez ao dia com cetuximab e FOLFIRI. Esta análise concentra-se na sobrevida livre de progressão e na sobrevida global com encorafenib mais cetuximab mais FOLFIRI em primeira linha no câncer colorretal metastático com mutação BRAF V600E.
Espera-se que os resultados detalhados sejam apresentados em uma próxima reunião médica. Como os dados detalhados da coorte 3 devem ser compartilhados com o FDA para possível aprovação do regime nessa população de pacientes, os achados mais recentes do BREAKWATER podem consolidar ainda mais a tripla no tratamento de primeira linha desses pacientes.