1차 BRAF V600E 전이성 대장암에서 PFS 개선한 BREAKWATER 3제요법

3상 BREAKWATER 시험에서 encorafenib, cetuximab, FOLFIRI 병용요법이 1차 BRAF V600E 변이 전이성 대장암에서 무진행생존기간과 반응률을 개선한 것으로 나타났다. 3상 BREAKWATER 시험(NCT04607421)의 톱라인 데이터에 따르면, 이 요법은 BRAF V600E 변이를 가진 치료 이력이 없는 전이성 대장암 환자에서 무진행생존기간을 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선했다.

최신 시험 결과 분석에서 encorafenib 기반 요법은 시험 3번째 코호트(n = 147)에서 bevacizumab 병용 여부와 관계없는 표준치료 화학요법과 비교해 질병 진행 또는 사망 위험을 유의하게 낮췄다. PFS 외에도, 이번 연구는 또 다른 주요 2차 평가변수인 전체생존기간에서도 3제요법이 긍정적인 경향을 보였음을 확인했지만, 현재 분석 시점에서 해당 데이터는 아직 성숙하지 않았다. 3제요법의 안전성 프로파일은 각 개별 약제에 대해 이전에 보고된 데이터와 일관됐으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다.

2026 미국임상종양학회 소화기암 심포지엄(American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium)에서 공유된 데이터에 따르면, 눈가림 독립적 중앙평가(blinded independent central review)에 따른 1차 평가변수인 객관적 반응률은 3제요법군에서 현저히 더 높았다(64.4% vs 39.2%; OR, 2.76; 95% CI, 1.42-5.35; P = .001). 반응은 기존 화학요법에서 관찰된 것보다 더 빠르고 더 오래 지속된 것으로 기술됐다.

BREAKWATER는 치료 이력이 없는 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자를 대상으로 encorafenib과 cetuximab의 병용요법에 화학요법을 추가하거나 추가하지 않는 전략을 표준치료와 비교 평가하는 공개표지, 다기관, 무작위배정 3상 연구다. BREAKWATER 연구는 전 세계 여러 치료 코호트에서 BRAF V600E 변이 전이성 대장암의 치료 경험이 없는 환자 총 831명을 등록한 글로벌 무작위배정, 다기관, 공개표지 3상 시험이다.

3번째 코호트에서는 FOLFIRI 기반요법을 평가했으며, 환자들은 1:1 비율로 3제요법군(n = 73) 또는 bevacizumab 병용 여부와 관계없는 FOLFIRI군(n = 74)에 무작위배정됐다. 3제요법군에 배정된 환자들은 encorafenib 300 mg을 1일 1회 경구 투여받았고 cetuximab 및 FOLFIRI를 함께 투여받았다. 이번 분석은 BRAF V600E 변이 전이성 대장암에서 1차 encorafenib, cetuximab, FOLFIRI 병용요법의 무진행생존기간과 전체생존기간에 초점을 맞췄다.

상세 결과는 향후 열릴 의학 학술회의에서 발표될 것으로 예상된다. 또한 이 환자군에서 해당 요법의 승인 가능성을 위해 3번째 코호트의 상세 데이터가 FDA에 제출될 예정인 만큼, 이번 BREAKWATER 최신 결과는 이들 환자의 1차 치료에서 3제요법의 입지를 더욱 공고히 할 수 있을 것으로 보인다.