Le triplet BREAKWATER améliore la SSP en première ligne dans le cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E

L’essai de phase 3 BREAKWATER a montré que encorafenib plus cetuximab plus FOLFIRI améliorait la survie sans progression et la réponse dans le cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E en première ligne. Selon les résultats préliminaires de l’essai de phase 3 BREAKWATER (NCT04607421), ce schéma a entraîné une amélioration significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression chez des patients jusque-là non traités atteints d’un cancer colorectal métastatique porteur d’une mutation BRAF V600E.

Lors de la dernière analyse de l’essai, le schéma à base d’encorafenib a significativement réduit le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à une chimiothérapie standard avec ou sans bevacizumab dans la cohorte 3 de l’étude (n = 147). Outre la SSP, l’étude a montré des tendances favorables en survie globale avec le triplet, autre critère d’évaluation secondaire clé, bien que ces données restent encore immatures au moment de l’analyse actuelle. Le profil de tolérance du triplet est resté cohérent avec les données précédemment rapportées pour chacun des agents pris individuellement, sans nouveau signal de sécurité identifié.

Les données présentées lors du Symposium 2026 de l’American Society of Clinical Oncology sur les cancers gastro-intestinaux ont indiqué que le critère d’évaluation principal, à savoir le taux de réponse objective selon une revue centrale indépendante en aveugle, était nettement plus élevé avec le triplet (64,4 % contre 39,2 % ; OR = 2,76 ; IC à 95 % : 1,42-5,35 ; P = 0,001), les réponses étant décrites comme plus rapides et plus durables que celles observées avec la chimiothérapie traditionnelle.

BREAKWATER est une étude de phase III ouverte, multicentrique et randomisée évaluant encorafenib plus cetuximab, avec ou sans chimiothérapie, versus le traitement standard chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E non précédemment traité. L’étude BREAKWATER est un essai mondial de phase 3, randomisé, multicentrique et ouvert, qui a inclus au total 831 patients naïfs de traitement atteints d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E dans différentes cohortes de traitement.

Dans la cohorte 3, une base FOLFIRI a été étudiée, les patients étant randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit le triplet (n = 73), soit FOLFIRI avec ou sans bevacizumab (n = 74). Les patients assignés au bras triplet ont reçu 300 mg d’encorafenib par voie orale une fois par jour avec cetuximab et FOLFIRI. Cette analyse porte sur la survie sans progression et la survie globale avec encorafenib plus cetuximab plus FOLFIRI en première ligne dans le cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E.

Les résultats détaillés devraient être présentés lors d’un prochain congrès médical. Alors que les données détaillées de la cohorte 3 devraient être transmises à la FDA en vue d’une possible approbation de ce schéma dans cette population de patients, les dernières conclusions de BREAKWATER pourraient encore consolider la place du triplet dans le traitement de première ligne de ces patients.