Les données de phase III de X-TOLE2 soutiennent le dépôt d’azetukalner dans les crises d’épilepsie à début focal

Xenon Pharmaceuticals a annoncé des résultats positifs de l’étude de phase III X-TOLE2 sur azetukalner dans les crises d’épilepsie à début focal le 19 avril, lors du congrès 2026 de l’American Academy of Neurology. Azetukalner a atteint le critère d’évaluation principal, à savoir la variation médiane en pourcentage de la fréquence mensuelle des crises à début focal entre l’inclusion et la semaine 12, dans les deux groupes de dose, et l’entreprise prévoit de soumettre une demande d’autorisation de mise sur le marché auprès de la FDA pour le traitement des crises à début focal au T3 2026.

L’étude X-TOLE2 a évalué azetukalner, un nouvel ouvreur puissant des canaux potassiques KV7, comme traitement oral adjuvant, administré une fois par jour avec de la nourriture, chez des patients adultes présentant des crises à début focal. L’étude a randomisé les participants en aveugle dans l’un des trois bras de traitement suivants : azetukalner 25 mg, azetukalner 15 mg ou placebo. L’essai a inclus 380 participants randomisés, dont 374 dans la population de sécurité et la population en intention de traiter modifiée pour les analyses de sécurité et d’efficacité.

L’étude s’est concentrée sur des patients hautement réfractaires au traitement, avec une médiane de cinq traitements anti-crises antérieurs et une fréquence initiale des crises de 12.75 par mois. Au total, 51.3% des participants recevaient également au moins trois traitements anti-crises concomitants.

Azetukalner a atteint le critère d’évaluation principal avec une diminution de 53.2% de la fréquence mensuelle des crises à début focal dans le groupe 25 mg et une diminution de 34.5% dans le groupe 15 mg. Le groupe placebo a obtenu une diminution de 10.4% de la fréquence des crises. Azetukalner a également montré un profil de sécurité et de tolérance conforme aux études antérieures.

Azetukalner est conçu pour ouvrir les canaux potassiques dans le système nerveux central, permettant aux ions potassium de circuler et d’hyperpolariser les neurones. Xenon a indiqué que, s’il est approuvé, azetukalner serait le premier ouvreur des canaux potassiques KV7 à arriver sur le marché pour le traitement de l’épilepsie.

Azetukalner entrerait sur un marché de l’épilepsie très concurrentiel et saturé, en particulier dans les crises à début focal, le paysage actuel étant dominé par les bloqueurs des canaux sodiques, les ligands de SV2A, les benzodiazépines et d’autres agents à mécanisme mixte comme cenobamate. Azetukalner fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase III dans le traitement de l’épilepsie, du trouble dépressif majeur et de la dépression bipolaire.