Phase-III-Daten aus X-TOLE2 stützen Zulassungsantrag für azetukalner bei fokalen Anfällen

Xenon Pharmaceuticals hat am 19. April auf der Tagung der American Academy of Neurology 2026 positive Ergebnisse der Phase-III-Studie X-TOLE2 zu azetukalner bei fokalen Anfällen bekannt gegeben. Azetukalner erreichte in beiden Dosierungsgruppen den primären Endpunkt der medianen prozentualen Veränderung der monatlichen Häufigkeit fokaler Anfälle vom Ausgangswert bis Woche 12, und das Unternehmen plant, im 3. Quartal 2026 bei der FDA einen Zulassungsantrag für die Behandlung fokaler Anfälle einzureichen.

In der X-TOLE2-Studie wurde azetukalner, ein neuartiger, potenter KV7-Kaliumkanalöffner, als orale, einmal täglich mit Nahrung einzunehmende Add-on-Therapie für erwachsene Patienten mit fokalen Anfällen untersucht. Die Teilnehmer wurden verblindet einem von drei Behandlungsarmen randomisiert zugeteilt: azetukalner 25 mg, azetukalner 15 mg oder Placebo. An der Studie nahmen 380 randomisierte Teilnehmer teil; 374 Teilnehmer gehörten zur Sicherheits- und modifizierten Intent-to-treat-Population für die Sicherheits- und Wirksamkeitsanalysen.

Die Studie konzentrierte sich auf Patienten mit ausgeprägter Therapieresistenz; im Median waren zuvor fünf Antiepileptika eingesetzt worden, und die Anfallshäufigkeit zu Studienbeginn lag bei 12,75 pro Monat. Insgesamt 51,3 % der Teilnehmer erhielten zudem mindestens drei begleitende Antiepileptika.

Azetukalner erreichte den primären Endpunkt mit einem Rückgang der monatlichen Häufigkeit fokaler Anfälle um 53,2 % in der 25-mg-Gruppe und um 34,5 % in der 15-mg-Gruppe. In der Placebogruppe wurde ein Rückgang der Anfallshäufigkeit um 10,4 % erzielt. Azetukalner zeigte zudem ein Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, das mit früheren Studien konsistent war.

Azetukalner ist darauf ausgelegt, Kaliumkanäle im zentralen Nervensystem zu öffnen, sodass Kaliumionen fließen und Neuronen hyperpolarisieren können. Xenon hat signalisiert, dass azetukalner im Falle einer Zulassung der erste KV7-Kaliumkanalöffner auf dem Markt zur Behandlung von Epilepsie wäre.

Azetukalner würde in einen stark umkämpften und dicht besetzten Epilepsiemarkt eintreten, insbesondere bei fokalen Anfällen, der derzeit von Natriumkanalblockern, SV2A-Liganden, Benzodiazepinen und anderen Wirkstoffen mit gemischtem Wirkmechanismus wie cenobamate dominiert wird. Azetukalner befindet sich derzeit in klinischen Phase-III-Studien zur Behandlung von Epilepsie, Major Depression und bipolarer Depression.