국소 발작에서 azetukalner 허가 신청 뒷받침한 3상 X-TOLE2 데이터

Xenon Pharmaceuticals는 4월 19일 2026 미국신경학회(American Academy of Neurology) 학술대회에서 국소 발작 환자를 대상으로 한 azetukalner의 3상 X-TOLE2 연구 긍정적 결과를 발표했다. Azetukalner는 두 용량군 모두에서 기저치 대비 12주 시점 월간 국소 발작 빈도의 중앙값 백분율 변화라는 1차 평가변수를 충족했으며, 회사는 2026년 3분기에 국소 발작 치료 적응증으로 FDA에 신약허가신청서를 제출할 계획이다.

X-TOLE2 연구는 새로운 강력한 KV7 칼륨 채널 개방제인 azetukalner를 음식과 함께 1일 1회 경구 투여하는 성인 국소 발작 환자 대상 보조요법으로 평가했다. 연구는 참가자들을 눈가림 방식으로 azetukalner 25 mg, azetukalner 15 mg, 또는 위약의 3개 치료군 중 하나에 무작위 배정했다. 이번 시험에는 380명의 무작위 배정 참가자가 포함됐으며, 안전성 및 유효성 분석을 위한 안전성 집단과 수정된 intention-to-treat 집단에는 374명이 포함됐다.

이 연구는 치료 저항성이 매우 높은 환자들에 초점을 맞췄으며, 이전에 사용한 항발작제의 중앙값은 5개였고, 기저 시점 발작 빈도는 월 12.75회였다. 전체 참가자의 51.3%는 병용 항발작제를 최소 3개 이상 사용하고 있기도 했다.

Azetukalner는 25 mg군에서 월간 국소 발작 빈도가 53.2% 감소하고 15 mg군에서 34.5% 감소해 1차 평가변수를 충족했다. 위약군에서는 발작 빈도가 10.4% 감소했다. Azetukalner는 또한 이전 연구들과 일관된 안전성 및 내약성 프로파일을 보였다.

Azetukalner는 중추신경계에서 칼륨 채널을 열어 칼륨 이온의 흐름을 가능하게 하고 뉴런을 과분극시키도록 설계됐다. Xenon은 azetukalner가 승인될 경우, 뇌전증 치료제로 시장에 출시되는 최초의 KV7 칼륨 채널 개방제가 될 것이라고 밝혔다.

Azetukalner는 특히 국소 발작 영역에서 경쟁이 매우 치열하고 포화된 뇌전증 시장에 진입하게 된다. 현재 시장은 나트륨 채널 차단제, SV2A 리간드, 벤조디아제핀, 그리고 cenobamate와 같은 기타 혼합 기전 약물이 주도하고 있다. Azetukalner는 현재 뇌전증, 주요우울장애, 양극성 우울증 치료를 위한 3상 임상시험 중이다.