Arcturus Therapeutics在积极安全性数据后计划开展为期12周的囊性纤维化2期试验

Arcturus Therapeutics已完成其囊性纤维化2期研究中的3个为期28天的给药队列，成功每日吸入给药5 mg、10 mg和15 mg的ARCT-032。该吸入疗法将CFTR mRNA递送至肺部。在这些剂量水平下，该疗法均表现出良好且一致的耐受性；上述28天队列也产生了早期生物学概念验证信号，包括在高分辨率CT扫描评估中观察到黏液栓塞减少。

公司正准备启动一项更长的12周研究，以更好地评估肺功能结局。公司首席执行官在Leerink Partners Global Healthcare Conference上向投资者表示，公司希望在即将开展的研究中，观察到的黏液栓塞变化能够转化为可测量的肺功能改善。

这项12周研究将吸取早期队列的经验，尤其是针对用力呼气量（FEV）等肺功能指标的变异性问题。Arcturus计划通过采用多次基线测量而非单一时间点测量，并在入组前要求基线稳定性，从而强化基线评估。对表现出不稳定性的患者——例如正在发生感染或从感染中恢复者——可能会暂时退出，并允许日后重新筛查。

Arcturus正在收紧基线肺功能的入组标准，旨在锁定既非肺功能过高、亦非疾病进展过晚的患者“甜蜜点”，以提高在12周内检测到治疗效应的可能性。公司并未开发针对delta F508的全身性调节剂（systemic modulator），而是采用吸入给药策略，面向一类通常已有超过20年晚期病程的人群。

该12周研究将评估多项指标：FEV、肺清除指数（LCI）、两项生活质量指标，以及治疗期前后进行的高分辨率CT扫描。LCI被描述为较FEV更敏感、更不具主观性、且更为被动的指标，因为其基于患者在正常呼吸时对气体洗脱的追踪。从概念上看，LCI可能检测到更细微的变化，例如更小黏液栓的减少，而更大幅度的变化可能更容易由FEV捕捉。

Arcturus表示仍有进一步提高剂量的空间，并提及此前在健康志愿者中给药最高可达27 mg的经验。不过，公司当前的重点更多在于治疗持续时间而非剂量递增；公司已在10 mg剂量下观察到活性，并拟评估更长的暴露时间。

为支持Class 1 CF patients的入组，公司正将试验中心扩展至欧洲和中东地区，因为这些地区Class 1患者的患病比例可能显著高于美国。美国的比例约为10%，而部分国际中心Class 1患者占比可达20%至50%。

Arcturus称目前寻求加速批准（accelerated approval）为时尚早，并可能需要根据2b期结果开展3期试验。公司表示其现金储备可支撑运营至2028年第二季度。

Arcturus Therapeutics是一家信使RNA药物公司，专注于开发针对肝脏及呼吸系统罕见病的治疗药物。公司管线包括RNA治疗候选药物，潜在用于治疗囊性纤维化以及鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症，并与合作伙伴开展针对SARS-CoV-2（COVID-19）和流感的mRNA疫苗项目。Arcturus研发了KOSTAIVE，这是全球首个获批的自扩增信使RNA（sa-mRNA）COVID疫苗。