Arcturus Therapeutics、安全性データ良好を受け嚢胞性線維症で12週間の第2相試験を計画

Arcturus Therapeuticsは、嚢胞性線維症を対象とする第2相試験において、28日間の投与コホートを3群完了した。肺にCFTR mRNAを送達する吸入療法であるARCT-032について、5 mg、10 mg、15 mgの吸入用量を毎日投与し、いずれの用量水準でも一貫して良好な忍容性が確認された。また、28日コホートでは、生物学的な概念実証（proof of concept）の早期シグナルが得られ、高解像度CTスキャンにより評価した粘液栓（mucus plugging）の減少が観察された。

同社は、肺機能アウトカムをより適切に評価するために設計された、より長期の12週間試験の開始準備を進めている。最高経営責任者（CEO）はLeerink Partners Global Healthcare Conferenceで投資家に対し、粘液栓で観察された変化が、次の試験で測定可能な肺機能改善に結び付くことを期待していると述べた。

12週間試験では、先行コホートで得られた知見、特に努力性呼気量（FEV）などの肺機能指標における変動性に関する学びを反映する。Arcturusは、単一時点に依存するのではなく複数のベースライン測定を用いることでベースライン評価を強化し、登録前にベースラインの安定性を求める計画だ。感染症の罹患中や回復期など不安定性を示す患者は、一時的に除外し、後日再スクリーニングを認める可能性がある。

Arcturusは、12週間で治療効果を検出できる可能性を高めるため、ベースラインの肺機能に関する適格基準を絞り込み、機能が高すぎず病期が進みすぎてもいない患者の「スイートスポット」を狙う。同社はdelta F508に対する全身性モジュレーター（systemic modulator）を開発しているのではなく、しばしば20年以上に及ぶ進行した病態を有するとされる集団に向けた吸入アプローチを採っている。

12週間試験では、複数の指標を評価する。FEV、肺クリアランス指数（lung clearance index：LCI）、2つのQOL（生活の質）指標、そして治療期間の前後に実施する高解像度CTスキャンである。LCIは、患者が通常どおり呼吸する間のガス洗い出し（gas washout）を追跡することに基づくため、FEVよりも感度が高く、主観性が低く、より受動的な指標だと説明された。概念的には、LCIは小さな粘液栓の減少のようなより小さな変化を検出できる可能性がある一方、より大きな変化はFEVのほうが捉えやすい場合がある。

Arcturusは、健康成人ボランティアで最大27 mgまで投与した過去の経験に言及しつつ、さらなる用量増加の余地があるとしている。しかし同社の現時点の焦点は、用量漸増よりも治療期間にあり、10 mgで活性を観察しており、より長い曝露の評価を意図している。

Class 1 CF patientsの登録を支援するため、同社は試験実施施設を欧州および中東へ拡大している。これらの地域ではClass 1患者の有病割合が米国より大幅に高い可能性がある。米国での有病割合は約10%である一方、一部の海外施設ではClass 1の割合が20%〜50%に達し得るという。

Arcturusは、迅速承認（accelerated approval）を目指すには時期尚早であり、第2相bの結果次第では第3相試験が必要になる可能性があるとしている。同社は、資金繰り（cash runway）が2028年第2四半期まで確保されていると報告した。

Arcturus Therapeuticsは、肝臓および呼吸器の希少疾患治療薬の開発に注力するメッセンジャーRNA医薬企業である。同社のパイプラインには、嚢胞性線維症およびオルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症の治療を目指すRNA治療候補に加え、SARS-CoV-2（COVID-19）およびインフルエンザに対する提携mRNAワクチンプログラムが含まれる。Arcturusは、世界で初めて承認された自己増幅型メッセンジャーRNA（sa-mRNA）COVIDワクチンであるKOSTAIVEを開発した。