Arcturus Therapeutics planeja estudo de Fase 2 de 12 semanas em fibrose cística após dados positivos de segurança
A Arcturus Therapeutics concluiu três coortes inaladas de mRNA de 28 dias para fibrose cística, com boa tolerabilidade e sinais biológicos iniciais, incluindo redução de obstrução por muco em TC de alta resolução. A empresa prepara um estudo de Fase 2 de 12 semanas, com critérios de elegibilidade mais restritos e expansão do recrutamento para Europa e Oriente Médio, para avaliar desfechos de função pulmonar.
Arcturus Therapeutics concluiu três coortes de dose de 28 dias em seu estudo de Fase 2 em fibrose cística, administrando com sucesso doses diárias inaladas de 5 mg, 10 mg e 15 mg de ARCT-032, uma terapia inalada que entrega CFTR mRNA aos pulmões. A terapia foi consistentemente bem tolerada nesses níveis de dose, e as coortes de 28 dias produziram sinais iniciais de prova de conceito biológica, incluindo reduções observadas de obstrução por muco (mucus plugging), conforme avaliado por tomografias computadorizadas de alta resolução.
A empresa está se preparando para iniciar um estudo mais longo, de 12 semanas, desenhado para avaliar melhor os desfechos de função pulmonar. O Chief Executive Officer disse a investidores na Leerink Partners Global Healthcare Conference que a empresa espera que as mudanças observadas na obstrução por muco se traduzam em melhorias mensuráveis na função pulmonar no estudo que vem a seguir.
O estudo de 12 semanas aplicará lições das coortes anteriores, particularmente em relação à variabilidade em medidas de função pulmonar como o volume expiratório forçado (FEV). A Arcturus planeja reforçar as avaliações basais utilizando múltiplas medições de linha de base em vez de depender de um único ponto, e exigindo estabilidade basal antes da inclusão. Pacientes que apresentem instabilidade — como aqueles que estejam iniciando ou se recuperando de uma infecção — podem ser temporariamente retirados e autorizados a passar por nova triagem posteriormente.
A Arcturus está estreitando os critérios de elegibilidade de função pulmonar basal para mirar um “ponto ideal” (sweet spot) de pacientes que não tenham função muito preservada nem doença muito avançada, a fim de aumentar a probabilidade de detectar um efeito do tratamento ao longo de 12 semanas. A empresa não está desenvolvendo um modulador sistêmico para delta F508, mas sim uma abordagem inalada para uma população descrita como frequentemente tendo mais de 20 anos de doença avançada.
O estudo de 12 semanas avaliará múltiplas medidas: FEV, índice de depuração pulmonar (lung clearance index, LCI), duas medidas de qualidade de vida e tomografias computadorizadas de alta resolução antes e após o período de tratamento. O LCI foi descrito como uma medida mais sensível, menos subjetiva e mais passiva do que o FEV, por se basear no rastreamento do washout de gás enquanto o paciente respira normalmente. Em conceito, o LCI pode detectar mudanças menores, como reduções em tampões de muco menores, enquanto mudanças maiores podem ser capturadas mais prontamente pelo FEV.
A Arcturus tem margem para aumentar ainda mais a dose, citando experiência prévia com doses de até 27 mg em voluntários saudáveis. No entanto, o foco atual da empresa está mais na duração do tratamento do que na escalada de dose, com a empresa observando atividade em 10 mg e pretendendo avaliar uma exposição mais longa.
Para apoiar o recrutamento de pacientes com Class 1 CF, a empresa está expandindo os centros do estudo para a Europa e o Oriente Médio, onde a prevalência de pacientes Classe 1 pode ser significativamente maior do que nos EUA. A prevalência nos EUA é de aproximadamente 10%, enquanto alguns centros internacionais podem ter de 20% a 50% de representação de Classe 1.
A Arcturus afirma que é cedo demais para buscar aprovação acelerada e que pode precisar de uma Fase 3 dependendo dos resultados da Fase 2b. A empresa relata ter caixa suficiente (cash runway) até o segundo trimestre de 2028.
Arcturus Therapeutics é uma empresa de medicamentos de RNA mensageiro focada no desenvolvimento de terapias para doenças raras hepáticas e respiratórias. O pipeline da empresa inclui candidatos terapêuticos de RNA com potencial para tratar fibrose cística e deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC), além de seus programas de vacinas de mRNA em parceria para SARS-CoV-2 (COVID-19) e influenza. A Arcturus desenvolveu KOSTAIVE, a primeira vacina contra COVID baseada em RNA mensageiro autoamplificante (sa-mRNA) no mundo a ser aprovada.