Arcturus Therapeutics, 안전성 긍정 데이터 후 12주 2상 낭성섬유증 시험 계획

Arcturus Therapeutics는 2상 낭성섬유증 연구에서 28일 투여 코호트 3개를 완료했으며, 폐에 CFTR mRNA를 전달하는 흡입 치료제 ARCT-032를 5 mg, 10 mg, 15 mg으로 매일 흡입 투여하는 데 성공했다. 이 치료제는 해당 용량 전반에서 일관되게 내약성이 양호했으며, 28일 코호트에서 고해상도 CT 스캔 평가에서 관찰된 점액 마개(mucus plugging) 감소를 포함한 생물학적 개념증명 초기 신호가 나타났다.

회사는 폐기능 결과를 더 잘 평가하도록 설계된 더 긴 12주 연구를 개시할 준비를 하고 있다. 최고경영자(CEO)는 Leerink Partners Global Healthcare Conference에서 투자자들에게, 관찰된 점액 마개 변화가 향후 연구에서 측정 가능한 폐기능 개선으로 이어지기를 바란다고 말했다.

12주 연구는 초기 코호트에서 얻은 교훈을 적용하며, 특히 강제호기량(forced expiratory volume, FEV)과 같은 폐기능 지표의 변동성에 초점을 맞춘다. Arcturus는 단일 시점에 의존하기보다 여러 차례의 기저선 측정을 사용하고, 등록 전에 기저선 안정성을 요구함으로써 기저선 평가를 강화할 계획이다. 감염에 진입 중이거나 감염에서 회복 중인 환자처럼 불안정성을 보이는 환자는 일시적으로 제외한 뒤 추후 재선별(re-screen)을 허용할 수 있다.

Arcturus는 12주 동안 치료 효과를 탐지할 가능성을 높이기 위해, 폐기능이 너무 좋은 환자도 아니고 질병이 너무 진행된 환자도 아닌 환자군의 "스윗 스폿(sweet spot)"을 겨냥해 기저선 폐기능 적격성 기준을 좁히고 있다. 회사는 delta F508에 대한 전신성 조절제(modulator)를 개발하는 것이 아니라, 종종 20년 이상 진행된 질병을 가진 것으로 설명되는 집단을 대상으로 한 흡입 접근법을 개발하고 있다.

12주 연구에서는 FEV, 폐 청소 지수(lung clearance index, LCI), 삶의 질 지표 2가지, 그리고 치료 기간 전후의 고해상도 CT 스캔을 포함한 여러 지표를 평가할 예정이다. LCI는 환자가 정상적으로 호흡하는 동안 가스 세척(washout)을 추적하는 데 기반하므로, FEV보다 더 민감하고 덜 주관적이며 더 수동적인 지표로 설명됐다. 개념적으로 LCI는 더 작은 점액 마개의 감소 같은 더 미세한 변화를 탐지할 수 있는 반면, 더 큰 변화는 FEV로 더 쉽게 포착될 수 있다.

Arcturus는 건강한 자원자에서 최대 27 mg까지 투여했던 이전 경험을 언급하며 용량을 더 늘릴 여지가 있다고 밝혔다. 그러나 회사의 현재 초점은 용량 증량보다 치료 기간에 더 맞춰져 있으며, 10 mg에서의 활성을 관찰했고 더 긴 노출을 평가할 의도라고 했다.

Class 1 CF patients의 등록을 지원하기 위해 회사는 임상시험 기관을 유럽과 중동으로 확대하고 있으며, 이들 지역에서는 Class 1 환자의 유병률이 미국보다 유의하게 더 높을 수 있다. 미국에서의 유병률은 약 10%인 반면, 일부 해외 기관에서는 Class 1 비중이 20%에서 50%에 이를 수 있다.

Arcturus는 신속승인(accelerated approval)을 추진하기에는 아직 이르며, 2b상 결과에 따라 3상이 필요할 수 있다고 말한다. 회사는 2028년 2분기까지의 현금 가용 기간(cash runway)을 보고했다.

Arcturus Therapeutics는 간 및 호흡기 희귀질환 치료제 개발에 집중하는 메신저 RNA 의약품 회사다. 회사의 파이프라인에는 낭성섬유증과 오르니틴 트랜스카바밀레이스(OTC) 결핍증을 잠재적으로 치료하기 위한 RNA 치료 후보물질과, SARS-CoV-2(COVID-19) 및 인플루엔자에 대한 파트너십 mRNA 백신 프로그램이 포함된다. Arcturus는 세계 최초로 승인된 자기증폭 메신저 RNA(sa-mRNA) COVID 백신인 KOSTAIVE를 개발했다.