Arcturus Therapeutics planea un ensayo de fase 2 de 12 semanas en fibrosis quística tras datos de seguridad positivos

Arcturus Therapeutics ha completado tres cohortes de dosificación de 28 días en su estudio de fase 2 en fibrosis quística, administrando con éxito dosis diarias inhaladas de 5 mg, 10 mg y 15 mg de ARCT-032, una terapia inhalada que entrega CFTR mRNA a los pulmones. La terapia ha sido sistemáticamente bien tolerada en estos niveles de dosis, y las cohortes de 28 días generaron señales tempranas de prueba de concepto biológica, incluida la observación de disminuciones en los tapones de moco, según la evaluación mediante tomografía computarizada de alta resolución.

La compañía se está preparando para iniciar un estudio más prolongado de 12 semanas diseñado para evaluar mejor los resultados de la función pulmonar. El director ejecutivo dijo a los inversores en la Leerink Partners Global Healthcare Conference que la empresa espera que los cambios observados en los tapones de moco se traduzcan en mejoras medibles de la función pulmonar en el próximo estudio.

El estudio de 12 semanas aplicará las lecciones de las cohortes anteriores, en particular en torno a la variabilidad en las mediciones de la función pulmonar, como el volumen espiratorio forzado (FEV). Arcturus planea reforzar las evaluaciones basales utilizando múltiples mediciones basales en lugar de depender de un único punto, y exigiendo estabilidad basal antes de la inclusión. Los pacientes que muestren inestabilidad —por ejemplo, quienes estén iniciando o recuperándose de una infección— podrían ser retirados temporalmente y se les permitiría volver a someterse a cribado más adelante.

Arcturus está acotando los criterios de elegibilidad de la función pulmonar basal para apuntar a un «punto óptimo» de pacientes que no tengan una función demasiado alta ni una enfermedad demasiado avanzada, con el fin de mejorar la probabilidad de detectar un efecto del tratamiento durante 12 semanas. La compañía no está desarrollando un modulador sistémico para delta F508, sino un enfoque inhalado para una población descrita como que a menudo presenta más de 20 años de enfermedad avanzada.

El estudio de 12 semanas evaluará múltiples medidas: FEV, índice de aclaramiento pulmonar (LCI), dos medidas de calidad de vida y tomografías computarizadas de alta resolución antes y después del periodo de tratamiento. El LCI se describió como una medida más sensible, menos subjetiva y más pasiva que el FEV, porque se basa en el seguimiento del lavado de gases mientras el paciente respira con normalidad. En teoría, el LCI podría detectar cambios más pequeños, como reducciones en tapones de moco más pequeños, mientras que los cambios mayores podrían captarse con mayor facilidad mediante el FEV.

Arcturus tiene margen para aumentar aún más la dosis, en referencia a su experiencia previa con dosis de hasta 27 mg en voluntarios sanos. Sin embargo, el enfoque actual de la compañía se centra más en la duración del tratamiento que en la escalada de dosis, ya que ha observado actividad con 10 mg y pretende evaluar una exposición más prolongada.

Para apoyar la inclusión de Class 1 CF patients, la empresa está ampliando los centros del ensayo a Europa y Oriente Medio, donde la prevalencia de pacientes de Class 1 puede ser significativamente mayor que en Estados Unidos. En EE. UU., la prevalencia es aproximadamente del 10%, mientras que algunos centros internacionales pueden tener una representación de Class 1 del 20% al 50% .

Arcturus afirma que es demasiado pronto para buscar una aprobación acelerada y que podría necesitar una fase 3 en función de los resultados de la fase 2b. La compañía informa de que dispone de caja hasta el segundo trimestre de 2028.

Arcturus Therapeutics es una empresa de medicamentos de ARN mensajero centrada en el desarrollo de terapias para enfermedades raras hepáticas y respiratorias. La cartera de la compañía incluye candidatos terapéuticos de ARN para tratar potencialmente la fibrosis quística y la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC), junto con sus programas de vacunas de mRNA en colaboración para SARS-CoV-2 (COVID-19) y la gripe. Arcturus desarrolló KOSTAIVE, la primera vacuna contra la COVID basada en ARN mensajero autoamplificable (sa-mRNA) del mundo en ser aprobada.