Arcturus Therapeutics plant 12-wöchige Phase-2-Studie bei Mukoviszidose nach positiven Sicherheitsdaten
Arcturus Therapeutics hat in einer Phase-2-Studie zur Mukoviszidose drei 28-tägige Kohorten mit inhalativem **ARCT-032** abgeschlossen, die gut vertragen wurden und frühe biologische Signale wie eine Abnahme von Schleimpfropfen zeigten. Nun bereitet das Unternehmen eine 12-wöchige Phase-2-Studie mit strengeren Einschlusskriterien sowie einer Ausweitung der Rekrutierung auf Europa und den Nahen Osten vor.
Arcturus Therapeutics hat drei 28-tägige Dosiskohorten in seiner Phase-2-Studie zur Mukoviszidose abgeschlossen und dabei erfolgreich täglich inhalative Dosen von 5 mg, 10 mg und 15 mg ARCT-032 verabreicht – einer inhalativen Therapie, die CFTR mRNA in die Lunge transportiert. Die Therapie wurde über diese Dosisstufen hinweg durchgehend gut vertragen, und die 28-Tage-Kohorten lieferten frühe Signale eines biologischen Proof-of-Concept, darunter beobachtete Abnahmen von Schleimpfropfen (mucus plugging), beurteilt mittels hochauflösender CT-Scans.
Das Unternehmen bereitet den Start einer längeren 12-wöchigen Studie vor, die darauf ausgelegt ist, Ergebnisse zur Lungenfunktion besser zu bewerten. Der Chief Executive Officer sagte Investoren auf der Leerink Partners Global Healthcare Conference, das Unternehmen hoffe, dass sich die beobachteten Veränderungen beim mucus plugging in der anstehenden Studie in messbare Verbesserungen der Lungenfunktion übersetzen.
In der 12-wöchigen Studie sollen Erkenntnisse aus den früheren Kohorten umgesetzt werden, insbesondere im Hinblick auf die Variabilität von Lungenfunktionsmessungen wie dem forcierten exspiratorischen Volumen (FEV). Arcturus plant, die Baseline-Beurteilung zu stärken, indem mehrere Baseline-Messungen verwendet werden, statt sich auf einen einzelnen Zeitpunkt zu stützen, und indem vor der Aufnahme eine Stabilität der Baseline verlangt wird. Patienten, die Instabilität zeigen – etwa während eines Infekts oder in der Erholungsphase danach –, können vorübergehend aus der Studie genommen werden und später erneut zum Screening zugelassen werden.
Arcturus verengt die Einschlusskriterien für die Baseline-Lungenfunktion, um einen „Sweet Spot“ von Patienten zu adressieren, die weder zu gut funktionierend noch in der Erkrankung zu weit fortgeschritten sind, um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, über 12 Wochen einen Behandlungseffekt nachweisen zu können. Das Unternehmen entwickelt keinen systemischen Modulator für delta F508, sondern einen inhalativen Ansatz für eine Population, die als häufig seit mehr als 20 Jahren an einer fortgeschrittenen Erkrankung leidend beschrieben wird.
Die 12-wöchige Studie wird mehrere Endpunkte untersuchen: FEV, den Lung Clearance Index (LCI), zwei Lebensqualitätsmaße sowie hochauflösende CT-Scans vor und nach dem Behandlungszeitraum. LCI wurde als sensitiver, weniger subjektiv und „passiver“ als FEV beschrieben, da er auf der Verfolgung des Gasauswaschens (gas washout) beruht, während der Patient normal atmet. Konzeptionell könnte LCI kleinere Veränderungen wie Reduktionen kleinerer Schleimpfropfen erfassen, während größere Veränderungen eher durch FEV abgebildet werden könnten.
Arcturus hat Spielraum, die Dosis weiter zu erhöhen, und verwies auf frühere Erfahrungen mit Dosierungen bis zu 27 mg bei gesunden Probanden. Der aktuelle Schwerpunkt des Unternehmens liegt jedoch stärker auf der Behandlungsdauer als auf einer Dosiseskalation; das Unternehmen beobachtet Aktivität bei 10 mg und beabsichtigt, eine längere Exposition zu evaluieren.
Zur Unterstützung der Rekrutierung von Class 1 CF patients erweitert das Unternehmen Studienzentren nach Europa und in den Nahen Osten, wo die Prävalenz von Class-1-Patienten deutlich höher sein kann als in den USA. In den USA liegt die Prävalenz bei etwa 10%, während einige internationale Zentren einen Class-1-Anteil von 20% bis 50% aufweisen können.
Arcturus zufolge ist es zu früh, eine beschleunigte Zulassung anzustreben, und abhängig von den Ergebnissen der Phase 2b könnte eine Phase 3 erforderlich sein. Das Unternehmen berichtet von einer Liquiditätsreichweite bis ins zweite Quartal 2028.
Arcturus Therapeutics ist ein Unternehmen für messenger RNA-Arzneimittel, das sich auf die Entwicklung von Therapien für seltene Leber- und Atemwegserkrankungen konzentriert. Die Pipeline umfasst RNA-Therapiekandidaten zur potenziellen Behandlung von Mukoviszidose und Ornithin-Transcarbamylase-(OTC)-Mangel sowie die gemeinsam entwickelten mRNA-Impfstoffprogramme gegen SARS-CoV-2 (COVID-19) und Influenza. Arcturus entwickelte KOSTAIVE, den weltweit ersten selbstamplifizierenden messenger-RNA-(sa-mRNA)-COVID-Impfstoff, der zugelassen wurde.