Arcturus Therapeutics prévoit un essai de phase 2 de 12 semaines dans la mucoviscidose après des données de sécurité positives

Arcturus Therapeutics a terminé trois cohortes de traitement de 28 jours dans son étude de phase 2 sur la mucoviscidose, en administrant avec succès des doses quotidiennes inhalées de 5 mg, 10 mg et 15 mg d’ARCT-032, une thérapie inhalée qui délivre l’ARNm CFTR aux poumons. Le traitement a été systématiquement bien toléré à ces niveaux de dose, et les cohortes de 28 jours ont produit des signaux précoces de preuve de concept biologique, notamment des diminutions observées des bouchons muqueux, évaluées par tomodensitométrie (CT) à haute résolution.

La société se prépare à initier une étude plus longue de 12 semaines, conçue pour mieux évaluer les résultats sur la fonction pulmonaire. Le directeur général a déclaré aux investisseurs lors de la Leerink Partners Global Healthcare Conference que l’entreprise espère que les changements observés des bouchons muqueux se traduiront par des améliorations mesurables de la fonction pulmonaire dans la prochaine étude.

L’étude de 12 semaines appliquera les enseignements tirés des cohortes précédentes, en particulier concernant la variabilité des mesures de la fonction pulmonaire telles que le volume expiratoire forcé (FEV). Arcturus prévoit de renforcer les évaluations au départ (baseline) en utilisant plusieurs mesures initiales plutôt que de s’appuyer sur un seul point, et en exigeant une stabilité au départ avant l’inclusion. Les patients qui présentent une instabilité — par exemple ceux qui entrent dans une infection ou qui en récupèrent — pourront être temporairement retirés et autorisés à se soumettre à un nouveau dépistage ultérieurement.

Arcturus resserre les critères d’éligibilité liés à la fonction pulmonaire de départ afin de cibler un « sweet spot », c’est-à-dire des patients ni trop peu symptomatiques ni à un stade trop avancé, afin d’améliorer la probabilité de détecter un effet du traitement sur 12 semaines. La société ne développe pas un modulateur systémique pour delta F508, mais une approche inhalée pour une population décrite comme ayant souvent plus de 20 ans de maladie avancée.

L’étude de 12 semaines évaluera plusieurs mesures : FEV, indice de clairance pulmonaire (LCI), deux mesures de qualité de vie, et des tomodensitométries à haute résolution avant et après la période de traitement. Le LCI a été décrit comme une mesure plus sensible, moins subjective et plus passive que le FEV, car il repose sur le suivi du lavage des gaz pendant que le patient respire normalement. En théorie, le LCI pourrait détecter des changements plus modestes, tels que des réductions de petits bouchons muqueux, tandis que des changements plus importants pourraient être plus facilement captés par le FEV.

Arcturus a la possibilité d’augmenter davantage la dose, en se référant à une expérience antérieure avec des doses allant jusqu’à 27 mg chez des volontaires sains. Cependant, l’objectif actuel de la société porte davantage sur la durée de traitement que sur l’escalade de dose, l’entreprise ayant observé une activité à 10 mg et prévoyant d’évaluer une exposition plus longue.

Pour soutenir l’inclusion de patients atteints de mucoviscidose de classe 1, la société étend les sites d’essai à l’Europe et au Moyen-Orient, où la prévalence des patients de classe 1 peut être nettement plus élevée qu’aux États-Unis. Aux États-Unis, la prévalence est d’environ 10 %, tandis que certains sites internationaux peuvent compter de 20 % à 50 % de patients de classe 1.

Arcturus indique qu’il est trop tôt pour viser une autorisation accélérée et qu’une phase 3 pourrait être nécessaire en fonction des résultats de la phase 2b. La société indique disposer de liquidités jusqu’au deuxième trimestre 2028.

Arcturus Therapeutics est une entreprise de médicaments à ARN messager axée sur le développement de traitements pour des maladies rares hépatiques et respiratoires. Le pipeline de l’entreprise comprend des candidats thérapeutiques à ARN susceptibles de traiter la mucoviscidose et le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC), ainsi que ses programmes de vaccins à ARNm en partenariat contre le SARS-CoV-2 (COVID-19) et la grippe. Arcturus a développé KOSTAIVE, le premier vaccin COVID à ARN messager auto-amplifiant (sa-mRNA) au monde à être approuvé.