Adagene与Incyte启动Muzastotug联合疗法治疗结直肠癌的临床合作
Adagene与Incyte宣布开展临床合作，将于2026年启动一项1期研究，评估muzastotug联合INCA33890治疗MSS结直肠癌患者的疗效。这是Adagene的SAFEbody技术第二次与基于PD-1的双特异性抗体联合使用。此前试验中，muzastotug联合pembrolizumab已显示出令人鼓舞的缓解率。
Adagene宣布与Incyte达成临床合作，共同评估muzastotug（ADG126）联合INCA33890（一种TGFβR2 × PD-1双特异性抗体）在伴或不伴肝转移的微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者中的疗效。这项1期研究预计将于2026年启动，针对三线MSS CRC患者（伴或不伴肝转移），由Incyte赞助并负责开展试验，Adagene则提供muzastotug的临床供应。
Muzastotug联合默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）在一项针对三线MSS CRC患者的1b/2期试验中，已显示出令人鼓舞的总缓解率和持久应答。作为单药治疗，INCA33890在免疫检查点敏感性和非敏感性癌症中均展现出良好的临床疗效和安全性，包括伴或不伴肝转移的MSS CRC。Incyte近期已启动一项3期研究，评估贝伐珠单抗联合FOLFOX（标准方案化疗）加或不加INCA33890在700例一线MSS CRC患者中的疗效。
计划中的剂量递增部分将评估安全性和耐受性，随后在化疗难治性MSS CRC患者（伴或不伴肝转移）中开展疗效扩展队列研究。MSS CRC众所周知对抗PD-1/PD-L1疗法基本无应答。INCA33890单药治疗在免疫检查点敏感/非敏感性肿瘤中已显示出初步的临床疗效和安全性，包括伴或不伴肝转移的MSS CRC。
Muzastotug是一种掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody，已获得FDA快速通道资格，目前正在多项进行中的研究中接受评估，包括：一项联合pembrolizumab治疗无肝转移MSS CRC患者的1b/2期临床试验；一项针对无肝转移MSS CRC患者的随机2期研究，旨在确定进入3期注册试验的最佳剂量；以及一项muzastotug联合赛诺菲SAR445877（PD-1 x IL-15融合蛋白）在晚期实体瘤成人患者中的1b/2期剂量递增和扩展研究。
Adagene的主要临床项目muzastotug（ADG126）是一种掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody，靶向肿瘤微环境中调节性T细胞（Tregs）上CTLA-4的独特表位。Muzastotug目前正处于联合抗PD-1疗法的1b/2期和2期临床研究中，重点聚焦于微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（CRC）。