Adagene e Incyte Lançam Colaboração Clínica para Combinação de Muzastotug em Câncer Colorretal
A Adagene e a Incyte colaborarão em um estudo de Fase 1 combinando muzastotug com INCA33890 para pacientes com câncer colorretal MSS, com início previsto para 2026. A colaboração marca a segunda vez que a tecnologia SAFEbody da Adagene é combinada com um biespecífico baseado em PD-1. O muzastotug demonstrou taxas de resposta encorajadoras em combinação com pembrolizumabe em estudos anteriores.
A Adagene anunciou uma colaboração clínica com a Incyte para avaliar a combinação de muzastotug (ADG126) e INCA33890, um anticorpo biespecífico TGFβR2 × PD-1, em pacientes com câncer colorretal microssatélite estável (CCR MSS) com ou sem metástases hepáticas. O estudo de Fase 1 tem previsão de início em 2026 em pacientes com CCR MSS em terceira linha, com e sem metástases hepáticas, sendo patrocinado e conduzido pela Incyte, enquanto a Adagene fornecerá o suprimento clínico de muzastotug.
O muzastotug em combinação com a terapia anti-PD-1 da Merck, KEYTRUDA (pembrolizumabe), demonstrou taxas de resposta geral encorajadoras e respostas duradouras em um estudo de Fase 1b/2 em pacientes com CCR MSS em 3L. Como monoterapia, o INCA33890 demonstrou eficácia clínica e segurança promissoras em cânceres sensíveis e insensíveis a checkpoint imunológico, incluindo CCR MSS com e sem metástases hepáticas. A Incyte iniciou recentemente um estudo de Fase 3 avaliando bevacizumabe e FOLFOX (quimioterapia padrão) com ou sem INCA33890 em 700 pacientes com CCR MSS em primeira linha.
A porção planejada de escalonamento de dose do estudo avaliará segurança e tolerabilidade, seguida por uma coorte de expansão de eficácia em pacientes com CCR MSS refratário à quimioterapia, com e sem metástases hepáticas. O CCR MSS é amplamente conhecido por ser pouco responsivo à terapia anti-PD-1/PD-L1. A monoterapia com INCA33890 demonstrou eficácia clínica inicial promissora e segurança em tumores sensíveis/insensíveis a checkpoint imunológico, incluindo CCR MSS com e sem metástases hepáticas.
O muzastotug, um SAFEbody anti-CTLA-4 mascarado com designação Fast Track da FDA, está atualmente sendo avaliado em múltiplos estudos em andamento, incluindo um ensaio clínico de Fase 1b/2 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com CCR MSS sem metástases hepáticas, um estudo randomizado de Fase 2 em pacientes com CCR MSS sem metástases hepáticas projetado para determinar a dose ideal para avançar para um estudo de registro de Fase 3, e um estudo de escalonamento de dose e expansão de Fase 1b/2 de muzastotug em combinação com SAR445877 (proteína de fusão PD-1 x IL-15) da Sanofi em adultos com tumores sólidos avançados.
O principal programa clínico da Adagene, muzastotug (ADG126), é um SAFEbody anti-CTLA-4 mascarado que tem como alvo um epítopo único de CTLA-4 em células T reguladoras (Tregs) no microambiente tumoral. O muzastotug está atualmente em estudos clínicos de Fase 1b/2 e Fase 2 em combinação com terapia anti-PD-1, com foco particular no câncer colorretal (CCR) metastático microssatélite estável (MSS).