Adagene e Incyte lanzan una colaboración clínica para la combinación de muzastotug en cáncer colorrectal
Adagene e Incyte colaborarán en un estudio de Fase 1 que combina muzastotug con INCA33890 para pacientes con cáncer colorrectal MSS, que comenzará en 2026. Esta colaboración marca la segunda vez que la tecnología SAFEbody de Adagene se combina con un biespecífico basado en PD-1. Muzastotug ha mostrado tasas de respuesta alentadoras en combinación con pembrolizumab en ensayos previos.
Adagene ha anunciado una colaboración clínica con Incyte para evaluar la combinación de muzastotug (ADG126) e INCA33890, un anticuerpo biespecífico TGFβR2 × PD-1, en pacientes con cáncer colorrectal microsatélite estable (CCR MSS) con o sin metástasis hepáticas. Se espera que el estudio de Fase 1 comience en 2026 en pacientes con CCR MSS en tercera línea, con y sin metástasis hepáticas. Incyte patrocinará y realizará el estudio, mientras que Adagene proporcionará el suministro clínico de muzastotug.
Muzastotug en combinación con la terapia anti-PD-1 de Merck, KEYTRUDA (pembrolizumab), ha demostrado tasas de respuesta global alentadoras y respuestas duraderas en un ensayo de Fase 1b/2 en pacientes con CCR MSS en tercera línea. Como monoterapia, INCA33890 ha mostrado eficacia clínica y seguridad prometedoras en cánceres sensibles e insensibles a los puntos de control inmunitarios, incluido el CCR MSS con y sin metástasis hepáticas. Incyte ha iniciado recientemente un estudio de Fase 3 que evalúa bevacizumab y FOLFOX (quimioterapia estándar) con o sin INCA33890 en 700 pacientes con CCR MSS en primera línea.
La parte planificada de escalada de dosis del estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad, seguida de una cohorte de expansión de eficacia en pacientes con CCR MSS refractario a quimioterapia, con y sin metástasis hepáticas. El CCR MSS es bien conocido por ser en gran medida no respondedor a la terapia anti-PD-1/PD-L1. La monoterapia con INCA33890 ha demostrado una eficacia clínica inicial y seguridad prometedoras en tumores sensibles e insensibles a los puntos de control inmunitarios, incluido el CCR MSS con y sin metástasis hepáticas.
Muzastotug, un SAFEbody anti-CTLA-4 enmascarado con designación de Vía Rápida (Fast Track) de la FDA, se está evaluando actualmente en múltiples estudios en curso, incluido un ensayo clínico de Fase 1b/2 en combinación con pembrolizumab en pacientes con CCR MSS sin metástasis hepáticas, un estudio aleatorizado de Fase 2 en pacientes con CCR MSS sin metástasis hepáticas diseñado para determinar la dosis óptima para avanzar a un ensayo de registro de Fase 3, y un estudio de escalada de dosis y expansión de Fase 1b/2 de muzastotug en combinación con SAR445877 (proteína de fusión PD-1 x IL-15) de Sanofi en adultos con tumores sólidos avanzados.
El programa clínico principal de Adagene, muzastotug (ADG126), es un SAFEbody anti-CTLA-4 enmascarado que se dirige a un epítopo único de CTLA-4 en las células T reguladoras (Tregs) en el microambiente tumoral. Muzastotug se encuentra actualmente en estudios clínicos de Fase 1b/2 y Fase 2 en combinación con terapia anti-PD-1, centrados particularmente en el cáncer colorrectal metastásico microsatélite estable (CCR MSS).