Adagene et Incyte lancent une collaboration clinique pour l'association du muzastotug dans le cancer colorectal
Adagene et Incyte vont collaborer sur une étude de Phase 1 associant le muzastotug à l'INCA33890 pour les patients atteints de cancer colorectal MSS, à partir de 2026. Cette collaboration marque la deuxième fois que la technologie SAFEbody d'Adagene est associée à un bispecifique anti-PD-1. Le muzastotug a montré des taux de réponse encourageants en association avec le pembrolizumab lors d'essais antérieurs.
Adagene a annoncé une collaboration clinique avec Incyte pour évaluer l'association du muzastotug (ADG126) et de l'INCA33890, un anticorps bispécifique TGFβR2 × PD-1, chez des patients atteints de cancer colorectal microsatellite stable (CCR MSS) avec ou sans métastases hépatiques. L'étude de Phase 1 devrait débuter en 2026 chez des patients atteints de CCR MSS en troisième ligne, avec ou sans métastases hépatiques. Incyte sera le promoteur et le responsable de l'étude, tandis qu'Adagene fournira l'approvisionnement clinique en muzastotug.
Le muzastotug en association avec KEYTRUDA (pembrolizumab), la thérapie anti-PD-1 de Merck, a démontré des taux de réponse globale encourageants et des réponses durables dans un essai de Phase 1b/2 chez des patients atteints de CCR MSS en 3L. En monothérapie, l'INCA33890 a montré une efficacité clinique et une sécurité prometteuses dans les cancers sensibles et insensibles aux points de contrôle immunitaires, y compris le CCR MSS avec ou sans métastases hépatiques. Incyte a récemment lancé une étude de Phase 3 évaluant le bevacizumab et le FOLFOX (chimiothérapie standard) avec ou sans INCA33890 chez 700 patients atteints de CCR MSS en première ligne.
La partie prévue d'escalade de dose de l'étude évaluera la sécurité et la tolérabilité, suivie d'une cohorte d'expansion d'efficacité chez des patients atteints de CCR MSS réfractaire à la chimiothérapie, avec ou sans métastases hépatiques. Le CCR MSS est bien connu pour être largement non répondeur aux thérapies anti-PD-1/PD-L1. L'INCA33890 en monothérapie a démontré une efficacité clinique initiale et une sécurité prometteuses dans les tumeurs sensibles/insensibles aux points de contrôle immunitaires, y compris le CCR MSS avec ou sans métastases hépatiques.
Le muzastotug, un SAFEbody masqué anti-CTLA-4 bénéficiant de la désignation Fast Track de la FDA, est actuellement évalué dans plusieurs études en cours, notamment un essai clinique de Phase 1b/2 en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de CCR MSS sans métastases hépatiques, une étude randomisée de Phase 2 chez des patients atteints de CCR MSS sans métastases hépatiques conçue pour déterminer la dose optimale en vue d'un essai d'enregistrement de Phase 3, et une étude de Phase 1b/2 d'escalade de dose et d'expansion du muzastotug en association avec le SAR445877 (protéine de fusion PD-1 x IL-15) de Sanofi chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées.
Le programme clinique principal d'Adagene, le muzastotug (ADG126), est un SAFEbody masqué anti-CTLA-4 qui cible un épitope unique du CTLA-4 dans les lymphocytes T régulateurs (Tregs) du microenvironnement tumoral. Le muzastotug est actuellement en études cliniques de Phase 1b/2 et Phase 2 en association avec une thérapie anti-PD-1, particulièrement axé sur le cancer colorectal métastatique microsatellite stable (MSS).