아다젠(Adagene)·인사이트(Incyte), 대장암 대상 무자스토투그 병용 임상 협력 개시

아다젠(Adagene)이 인사이트(Incyte)와의 임상 협력을 발표하며, 간 전이가 있거나 없는 미세부수체 안정형 대장암(MSS CRC) 환자를 대상으로 무자스토투그(muzastotug, ADG126)와 TGFβR2 × PD-1 이중항체인 INCA33890의 병용요법을 평가하기로 했다. 이번 1상 임상시험은 간 전이가 있거나 없는 3차 치료(MSS CRC) 환자를 대상으로 2026년에 시작될 예정이며, 인사이트가 임상시험을 후원하고 진행하며 아다젠이 무자스토투그의 임상 공급을 담당한다.

무자스토투그와 머크(Merck)의 항-PD-1 치료제 KEYTRUDA(펨브롤리주맙) 병용요법은 3차 치료(MSS CRC) 환자를 대상으로 한 1b/2상 임상에서 고무적인 전체 반응률과 지속적인 반응을 입증했다. INCA33890 단독요법은 간 전이가 있거나 없는 MSS 대장암을 포함한 면역관문 민감성 및 비민감성 암종에서 유망한 임상 효능과 안전성을 보여주었다. 인사이트는 최근 700명의 1차 치료(MSS CRC) 환자를 대상으로 베바시주맙 및 FOLFOX(표준 화학요법)와 INCA33890 병용 또는 비병용을 평가하는 3상 임상시험을 시작했다.

계획된 용량 증량 단계에서는 안전성과 내약성을 평가한 후, 간 전이가 있거나 없는 화학요법 불응성 MSS CRC 환자를 대상으로 효능 확장 코호트가 진행된다. MSS CRC는 항-PD-1/PD-L1 요법에 대체로 반응하지 않는 것으로 잘 알려져 있다. INCA33890 단독요법은 간 전이가 있거나 없는 MSS 대장암을 포함한 면역관문 민감성/비민감성 종양에서 유망한 초기 임상 효능과 안전성을 입증했다.

FDA 패스트트랙 지정을 받은 마스킹된 항-CTLA-4 SAFEbody인 무자스토투그는 현재 여러 진행 중인 연구에서 평가되고 있다. 여기에는 간 전이가 없는 MSS CRC 환자를 대상으로 펨브롤리주맙과 병용하는 1b/2상 임상시험, 3상 등록 임상시험으로 진행하기 위한 최적 용량을 결정하기 위해 설계된 간 전이가 없는 MSS CRC 환자 대상 무작위 배정 2상 임상시험, 그리고 진행성 고형 종양 성인 환자를 대상으로 사노피(Sanofi)의 SAR445877(PD-1 x IL-15 융합 단백질)과 무자스토투그를 병용하는 1b/2상 용량 증량 및 확장 연구가 포함된다.

아다젠의 주요 임상 프로그램인 무자스토투그(ADG126)는 종양 미세환경 내 조절 T세포(Treg)에서 CTLA-4의 독특한 에피토프를 표적으로 하는 마스킹된 항-CTLA-4 SAFEbody다. 무자스토투그는 현재 항-PD-1 요법과 병용하는 1b/2상 및 2상 임상 연구가 진행 중이며, 특히 미세부수체 안정형(MSS) 전이성 대장암(CRC)에 초점을 맞추고 있다.