Adagene und Incyte starten klinische Zusammenarbeit für Muzastotug-Kombination bei Darmkrebs
Adagene und Incyte werden ab 2026 in einer Phase-1-Studie die Kombination von Muzastotug mit INCA33890 bei MSS-Darmkrebspatienten untersuchen. Es ist das zweite Mal, dass Adagenes SAFEbody-Technologie mit einem PD-1-basierten bispezifischen Antikörper kombiniert wird. Muzastotug hatte in früheren Studien in Kombination mit Pembrolizumab vielversprechende Ansprechraten gezeigt.
Adagene hat eine klinische Zusammenarbeit mit Incyte bekannt gegeben, um die Kombination von Muzastotug (ADG126) und INCA33890, einem TGFβR2 × PD-1-bispezifischen Antikörper, bei Patienten mit mikrosatellitenstabilem kolorektalem Karzinom (MSS CRC) mit oder ohne Lebermetastasen zu untersuchen. Die Phase-1-Studie soll 2026 bei Drittlinien-MSS-CRC-Patienten mit und ohne Lebermetastasen beginnen. Incyte sponsert und führt die Studie durch, während Adagene die klinische Versorgung mit Muzastotug bereitstellt.
Muzastotug in Kombination mit Merks Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA (Pembrolizumab) hat in einer Phase-1b/2-Studie bei 3L-MSS-CRC-Patienten ermutigende Gesamtansprechraten und dauerhafte Reaktionen gezeigt. Als Monotherapie hat INCA33890 vielversprechende klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei immun-Checkpoint-sensitiven und -insensitiven Krebserkrankungen gezeigt, einschließlich MSS CRC mit und ohne Lebermetastasen. Incyte hat kürzlich eine Phase-3-Studie eingeleitet, die Bevacizumab und FOLFOX (Standard-Chemotherapie) mit oder ohne INCA33890 bei 700 Erstlinien-MSS-CRC-Patienten untersucht.
Der geplante Dosissteigerungsteil der Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit bewerten, gefolgt von einer Wirksamkeits-Expansionskohorte bei Patienten mit chemotherapierefraktärem MSS CRC mit und ohne Lebermetastasen. MSS CRC ist bekanntermaßen weitgehend nicht auf Anti-PD-1/PD-L1-Therapien ansprechbar. INCA33890 als Monotherapie hat vielversprechende erste klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei immun-Checkpoint-sensitiven/-insensitiven Tumoren gezeigt, einschließlich MSS CRC mit und ohne Lebermetastasen.
Muzastotug, ein maskierter Anti-CTLA-4-SAFEbody mit FDA-Fast-Track-Status, wird derzeit in mehreren laufenden Studien untersucht, darunter eine klinische Phase-1b/2-Studie in Kombination mit Pembrolizumab bei MSS-CRC-Patienten ohne Lebermetastasen, eine randomisierte Phase-2-Studie bei MSS-CRC-Patienten ohne Lebermetastasen zur Bestimmung der optimalen Dosis für den Übergang in eine Phase-3-Zulassungsstudie sowie eine Phase-1b/2-Dosissteigerungs- und Expansionsstudie von Muzastotug in Kombination mit Sanofis SAR445877 (PD-1 x IL-15-Fusionsprotein) bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Adagenes führendes klinisches Programm, Muzastotug (ADG126), ist ein maskierter Anti-CTLA-4-SAFEbody, der ein einzigartiges Epitop von CTLA-4 auf regulatorischen T-Zellen (Tregs) in der Tumormikroumgebung angreift. Muzastotug befindet sich derzeit in klinischen Phase-1b/2- und Phase-2-Studien in Kombination mit einer Anti-PD-1-Therapie, mit besonderem Fokus auf mikrosatellitenstabilem (MSS) metastasiertem kolorektalem Karzinom (CRC).