AdageneとIncyte、大腸がん治療薬ムザストゥグの併用療法で臨床提携
AdageneとIncyteは、MSS大腸がん患者を対象にムザストゥグとINCA33890を併用する第1相試験で提携し、2026年に開始予定。本提携は、AdageneのSAFEbody技術がPD-1ベースの二重特異性抗体と組み合わせられる2例目となる。ムザストゥグはこれまでの試験でペムブロリズマブとの併用において有望な奏効率を示している。
Adageneは、Incyteと臨床提携を結び、ムザストゥグ（ADG126）とTGFβR2×PD-1二重特異性抗体INCA33890の併用療法を、肝転移の有無を問わないマイクロサテライト安定性大腸がん（MSS CRC）患者において評価することを発表した。本第1相試験は、2026年に肝転移の有無を問わない3次治療MSS CRC患者を対象に開始される予定であり、Incyteがスポンサーとなって試験を実施し、Adageneがムザストゥグの臨床用薬剤を供給する。
ムザストゥグとMerck社の抗PD-1療法KEYTRUDA（ペムブロリズマブ）の併用療法は、3次治療MSS CRC患者を対象とした第1b/2相試験において、有望な全奏効率と持続的な奏効を示している。INCA33890単剤療法は、肝転移の有無を問わないMSS CRCを含む、免疫チェックポイント感受性および非感受性のがんにおいて、有望な臨床効果と安全性を示している。Incyteは最近、ベバシズマブとFOLFOX（標準治療の化学療法）にINCA33890を併用するか否かを検討する第3相試験を、700人の1次治療MSS CRC患者を対象に開始している。
本試験の計画では、まず用量漸増パートで安全性と忍容性を評価し、その後、化学療法不応のMSS CRC患者（肝転移の有無を問わない）を対象とした有効性拡大コホートが実施される。MSS CRCは抗PD-1/PD-L1療法にほとんど反応しないことが広く知られている。INCA33890単剤療法は、肝転移の有無を問わないMSS CRCを含む、免疫チェックポイント感受性/非感受性腫瘍において、有望な初期臨床効果と安全性を示している。
ムザストゥグは、マスク化抗CTLA-4 SAFEbodyであり、FDAよりFast Track指定を受けている。現在進行中の複数の試験で評価されており、その中には、肝転移のないMSS CRC患者を対象としたペムブロリズマブ併用の第1b/2相試験、第3相登録試験に進む至適用量を決定するためにデザインされた肝転移のないMSS CRC患者を対象とした無作為化第2相試験、および進行固形がん成人患者を対象としたSanofi社のSAR445877（PD-1×IL-15融合タンパク質）との併用によるムザストゥグの第1b/2相用量漸増・拡大試験が含まれる。
Adageneの主要な臨床プログラムであるムザストゥグ（ADG126）は、腫瘍微小環境における制御性T細胞（Treg）上のCTLA-4のユニークなエピトープを標的とする、マスク化抗CTLA-4 SAFEbodyである。ムザストゥグは現在、抗PD-1療法との併用による第1b/2相および第2相臨床試験が進行中であり、特にマイクロサテライト安定性（MSS）転移性大腸がん（CRC）に焦点を当てている。