FDA aceita pedido da Savara para MOLBREEVI em doença pulmonar rara, com decisão prevista para agosto

Savara Inc. anunciou que o FDA aceitou para análise seu Biologics License Application (BLA) reenviado para MOLBREEVI, um tratamento para proteínose alveolar pulmonar autoimune. O FDA concedeu Priority Review, com data-alvo de ação de 22 de agosto de 2026, sob o Prescription Drug User Fee Act. O Priority Review é reservado a solicitações que possam representar melhorias significativas em segurança ou eficácia no tratamento de condições graves.

MOLBREEVI é um fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos humano recombinante administrado por nebulizador. A terapia busca tratar a PAP autoimune, uma doença pulmonar rara em que o surfactante se acumula nos alvéolos devido a autoanticorpos que neutralizam o GM-CSF, impedindo que as células imunes removam a substância adequadamente. A administração caracterizou a PAP autoimune como uma doença pulmonar rara sem opção de tratamento farmacológico aprovada.

O CEO descreveu a Savara como uma “empresa de doença rara com um único ativo”, focada em doenças pulmonares raras órfãs. A empresa reenviou seu biologics license application no fim de dezembro e esperava ouvir do FDA “nas próximas semanas” sobre aceitação e protocolo. O cenário-base da companhia pressupunha que MOLBREEVI receberia priority review devido à sua Breakthrough Therapy Designation, o que colocaria uma potencial decisão PDUFA “na janela de agosto”.

A Savara recebeu uma recusa inesperada de protocolar (refusal to file) em maio do ano passado devido a “dados de fabricação em andamento” que a agência queria antes de aceitar o protocolo. A administração acreditava que a questão poderia ter sido resolvida durante a revisão, mas o FDA exigiu as informações adicionais antes da aceitação do protocolo. Após uma reunião do Tipo A com o FDA, a Savara se alinhou com a agência quanto à mudança para um fabricante alternativo da substância ativa do medicamento e a um protocolo de comparabilidade analítica. A empresa concluiu uma transferência de tecnologia para a Fujifilm — um esforço que já estava em andamento havia cerca de 18 meses — e reenviou o BLA em dezembro com a Fujifilm como fabricante principal da substância ativa. A administração descreveu a empresa como “muito confiante” no BLA reenviado.

O pedido inclui dados demonstrando que o medicamento melhora a transferência de gases pulmonares, a qualidade de vida e os sintomas clínicos associados à doença. O CEO descreveu o DLco como um desfecho substituto (surrogate endpoint) e enfatizou que, como pioneira em uma doença rara órfã, a Savara também considerou importante demonstrar benefício clínico em desfechos secundários-chave. A empresa destacou resultados robustos nas medidas do St. George's Respiratory Questionnaire e em testes de tolerância ao exercício usando testes em esteira. O DLco atingiu significância estatística em 24 semanas (o desfecho primário) e permaneceu estatisticamente significativo em 48 semanas como um desfecho secundário-chave, o que, segundo a empresa, sustentou a durabilidade do efeito.

O EVP de Global Medical Affairs detalhou vários motivos pelos quais o DLco foi utilizado e considerado clinicamente significativo na aPAP: é bem estudado e usado na prática clínica para ajudar a diagnosticar a PAP autoimune, monitorar o tratamento e avaliar a progressão da doença; reflete o impacto da carga de surfactante na transferência gasosa, pois mede a capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono; é descrito como mais responsivo do que outros testes de função pulmonar em pacientes com aPAP tratados com GM-CSF; e é fácil de realizar e reprodutível, com a Savara padronizando equipamentos e treinamento entre os centros do estudo.

Quanto aos desfechos secundários, a administração mencionou o conceito de diferença mínima clinicamente importante para o SGRQ estabelecida em outras doenças pulmonares. O SGRQ não foi validado especificamente na PAP autoimune, mas foi validado em condições incluindo COPD e linfangioleiomiomatose. Foi citada uma redução de quatro pontos como a MCID na COPD, e a Savara observou esse nível de mudança em seus escores totais e de atividade do SGRQ.

A Savara planeja submeter Marketing Authorization Applications à European Medicines Agency e à Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency do Reino Unido até o fim de março de 2026. A empresa indicou que pretende protocolar pedidos de autorização de comercialização na Europa e no Reino Unido até o fim do primeiro trimestre e afirmou que o processo permanece no cronograma.

MOLBREEVI recebeu múltiplas designações regulatórias, incluindo Fast Track, Breakthrough Therapy e Orphan Drug Designation do FDA. A European Medicines Agency também concedeu Orphan Drug Designation, enquanto a MHRA do Reino Unido concedeu as designações Innovation Passport e Promising Innovative Medicine. O nome foi aceito condicionalmente tanto pelo FDA quanto pela EMA.

A PAP autoimune causa falta de ar, tosse e fadiga devido ao acúmulo de surfactante nos pulmões. A condição pode levar a complicações graves, incluindo fibrose pulmonar e potencial necessidade de transplante pulmonar.

O Chief Commercial Officer afirmou que a análise do banco de dados de sinistros (claims) da empresa identificou aproximadamente 5.500 pacientes com aPAP diagnosticados e prevalentes nos EUA. A empresa descreveu “line of sight” como seu processo de perfilar contas associadas aos sinistros, confirmar que os pacientes são ativamente acompanhados nesses locais e identificar quem atualmente os está gerenciando. A Savara atingiu a meta de ter line of sight de 1.000 pacientes — cerca de 20% do mercado — por meio de um pequeno esforço de campo, o que, segundo a empresa, aumentou a confiança de que o mercado é “real e subestimado”. A empresa estreitou o preço para US$ 400.000–US$ 500.000 por paciente por ano.

A empresa dispõe de cerca de US$ 264M pro forma, além de possível financiamento não dilutivo vinculado à aprovação, incluindo um pagamento de US$ 75M da RTW e até US$ 75–US$ 150M de uma linha de dívida reestruturada. A empresa alterou seu Loan and Security Agreement existente com a Hercules Capital, permitindo acesso a até US$ 105 milhões em empréstimos a prazo, condicionado à aprovação do FDA para seu produto MOLBREEVI.

A Savara é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico focada em doenças respiratórias raras. MOLBREEVI representa o principal programa da empresa e ainda não está aprovado para nenhuma indicação. O European Patent Office concedeu à Savara e à PARI uma patente para sua combinação fármaco-dispositivo de MOLBREEVI e do eFlow Nebulizer System, oferecendo proteção até março de 2043.