FDA nimmt Savaras MOLBREEVI-Antrag für seltene Lungenerkrankung an – Entscheidung im August erwartet

Savara Inc. gab bekannt, dass die FDA den erneut eingereichten Antrag auf Zulassung eines Biologikums (Biologics License Application, BLA) für MOLBREEVI, eine Behandlung der autoimmunen pulmonalen Alveolarproteinose, zur Prüfung angenommen hat. Die FDA gewährte eine Priority Review mit einem Zieltermin für die Entscheidung (target action date) am 22. August 2026 gemäß dem Prescription Drug User Fee Act. Eine Priority Review ist Anträgen vorbehalten, die eine deutliche Verbesserung der Sicherheit oder Wirksamkeit bei der Behandlung schwerwiegender Erkrankungen darstellen könnten.

MOLBREEVI ist ein rekombinanter humaner Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, der über einen Vernebler verabreicht wird. Die Therapie zielt darauf ab, die autoimmune PAP zu behandeln, eine seltene Lungenerkrankung, bei der sich Surfactant in den Alveolen ansammelt, weil Autoantikörper GM-CSF neutralisieren und dadurch verhindern, dass Immunzellen die Substanz ausreichend entfernen. Das Management bezeichnete die autoimmune PAP als seltene Lungenerkrankung ohne zugelassene pharmakologische Behandlungsoption.

Der CEO beschrieb Savara als ein „Single-Asset-Unternehmen im Bereich seltener Erkrankungen“, das sich auf orphan seltene pulmonale Erkrankungen konzentriert. Das Unternehmen reichte seinen Antrag auf Zulassung eines Biologikums Ende Dezember erneut ein und erwartete, „in den nächsten paar Wochen“ von der FDA hinsichtlich Annahme und Einreichung zu hören. Im Basisszenario geht das Unternehmen davon aus, dass MOLBREEVI aufgrund seiner Breakthrough Therapy Designation eine Priority Review erhält, was eine potenzielle PDUFA-Entscheidung „im August-Zeitrahmen“ bedeuten würde.

Savara erhielt im Mai des vergangenen Jahres unerwartet eine Ablehnung der Einreichung (refusal to file), weil die Behörde „in-process manufacturing data“ sehen wollte, bevor sie die Einreichung akzeptierte. Das Management war der Ansicht, das Problem hätte während der Prüfung gelöst werden können, doch die FDA verlangte die zusätzlichen Informationen vor Annahme der Einreichung. Nach einem Type-A-Meeting mit der FDA stimmte Savara mit der Behörde überein, auf einen alternativen Wirkstoffhersteller umzusteigen und ein analytisches Vergleichbarkeitsprotokoll (analytical comparability protocol) zu verwenden. Das Unternehmen schloss einen Tech-Transfer zu Fujifilm ab – ein Vorhaben, das bereits seit etwa 18 Monaten lief – und reichte die BLA im Dezember erneut ein, wobei Fujifilm als primärer Wirkstoffhersteller fungiert. Das Management bezeichnete das Unternehmen als „sehr zuversichtlich“ hinsichtlich der erneut eingereichten BLA.

Der Antrag umfasst Daten, die zeigen, dass das Arzneimittel den pulmonalen Gasaustausch, die Lebensqualität und klinische Symptome im Zusammenhang mit der Erkrankung verbessert. Der CEO beschrieb DLco als Surrogatendpunkt und betonte, dass es für Savara als First Mover in einer orphan seltenen Erkrankung auch wichtig sei, einen klinischen Nutzen bei wichtigen sekundären Endpunkten zu zeigen. Das Unternehmen hob robuste Ergebnisse bei den Messungen des St. George’s Respiratory Questionnaire sowie Belastungstests zur Belastungstoleranz mittels Laufbandtests hervor. DLco erreichte nach 24 Wochen (primärer Endpunkt) statistische Signifikanz und blieb nach 48 Wochen als wichtiger sekundärer Endpunkt statistisch signifikant, was nach Angaben des Unternehmens die Dauerhaftigkeit des Effekts stütze.

Der EVP of Global Medical Affairs nannte mehrere Gründe, weshalb DLco verwendet wurde und bei aPAP als klinisch bedeutsam gilt: Der Parameter ist gut untersucht und wird klinisch eingesetzt, um autoimmune PAP zu diagnostizieren, die Behandlung zu überwachen und den Krankheitsverlauf zu beurteilen; er spiegelt die Auswirkungen der Surfactant-Last auf den Gasaustausch wider, da er die Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid misst; er wird als responsiver als andere Lungenfunktionstests bei aPAP-Patienten beschrieben, die mit GM-CSF behandelt werden; und er ist leicht durchzuführen und gut reproduzierbar, wobei Savara Geräte und Schulungen über die Studienzentren hinweg standardisierte.

Bei den sekundären Endpunkten verwies das Management auf das Konzept der minimal clinically important difference für den SGRQ, das in anderen pulmonalen Erkrankungen etabliert wurde. Der SGRQ ist nicht speziell für autoimmune PAP validiert, wurde jedoch in Erkrankungen einschließlich COPD und Lymphangioleiomyomatose validiert. Für COPD wurde eine Reduktion um 4 Punkte als MCID genannt, und Savara beobachtete dieses Ausmaß an Veränderung in seinen SGRQ-Gesamt- und Aktivitätsscores.

Savara plant, bis Ende März 2026 Marketing Authorization Applications bei der European Medicines Agency und der britischen Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency einzureichen. Das Unternehmen hatte als Ziel genannt, die Zulassungsanträge in Europa und im Vereinigten Königreich bis zum Ende des ersten Quartals einzureichen, und erklärte, dieser Prozess liege weiterhin im Plan.

MOLBREEVI hat mehrere regulatorische Einstufungen erhalten, darunter Fast Track, Breakthrough Therapy und Orphan Drug Designation von der FDA. Die European Medicines Agency hat ebenfalls eine Orphan Drug Designation erteilt, während die britische MHRA Innovation Passport sowie Promising Innovative Medicine-Status vergab. Der Name ist sowohl von der FDA als auch von der EMA bedingt akzeptiert.

Autoimmune PAP verursacht Atemnot, Husten und Müdigkeit durch Surfactant-Ablagerungen in der Lunge. Die Erkrankung kann zu schweren Komplikationen führen, darunter Lungenfibrose und ein möglicher Bedarf an einer Lungentransplantation.

Der Chief Commercial Officer sagte, die Analyse der Claims-Datenbank des Unternehmens habe in den USA etwa 5.500 diagnostizierte, prävalente aPAP-Patienten identifiziert. Das Unternehmen beschrieb „line of sight“ als seinen Prozess, Konten zu profilieren, die mit Claims in Verbindung stehen, zu bestätigen, dass Patienten an diesen Standorten aktiv behandelt werden, und zu identifizieren, wer sie aktuell betreut. Savara habe durch einen kleinen Außendienst das Ziel erreicht, line of sight zu 1.000 Patienten – etwa 20% des Marktes – zu haben, was nach Angaben des Unternehmens das Vertrauen erhöhe, dass der Markt „real und unterschätzt“ sei. Das Unternehmen hat die Preisgestaltung auf 400.000–500.000 US-Dollar pro Patient und Jahr eingegrenzt.

Das Unternehmen verfügt über rund 264 Mio. US-Dollar pro forma zuzüglich potenzieller, an eine Zulassung geknüpfter nicht verwässernder Finanzierung, einschließlich einer RTW-Zahlung in Höhe von 75 Mio. US-Dollar und bis zu 75–150 Mio. US-Dollar aus einer restrukturierten Fremdkapitalfazilität. Das Unternehmen änderte sein bestehendes Loan and Security Agreement mit Hercules Capital, wodurch der Zugang zu bis zu 105 Mio. US-Dollar an Term Loans ermöglicht wird, vorbehaltlich der FDA-Zulassung seines MOLBREEVI-Produkts.

Savara ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf seltene Atemwegserkrankungen konzentriert. MOLBREEVI ist das führende Programm des Unternehmens und ist bislang für keine Indikation zugelassen. Das European Patent Office erteilte Savara und PARI ein Patent für ihre Arzneimittel-Geräte-Kombination aus MOLBREEVI und dem eFlow Nebulizer System, das Schutz bis März 2043 bietet.