La FDA acepta la solicitud de Savara para MOLBREEVI contra una rara enfermedad pulmonar y fija una decisión para agosto

Savara Inc. anunció que la FDA ha aceptado para revisión su Biologics License Application (BLA) re-presentada para MOLBREEVI, un tratamiento para la proteinosis alveolar pulmonar autoinmune. La FDA concedió una Revisión Prioritaria (Priority Review) con una fecha objetivo de acción del 22 de agosto de 2026, en el marco de la Prescription Drug User Fee Act. La Revisión Prioritaria se reserva para solicitudes que podrían representar mejoras significativas en seguridad o eficacia para el tratamiento de enfermedades graves.

MOLBREEVI es un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humano recombinante administrado mediante nebulizador. La terapia busca abordar la PAP autoinmune, una rara enfermedad pulmonar en la que el surfactante se acumula en los alvéolos debido a autoanticuerpos que neutralizan el GM-CSF, lo que impide que las células inmunitarias eliminen adecuadamente la sustancia. La dirección describió la PAP autoinmune como una enfermedad pulmonar rara sin una opción de tratamiento farmacológico aprobada.

El CEO describió a Savara como una “compañía de enfermedad rara de un solo activo” centrada en enfermedades pulmonares raras huérfanas. La empresa volvió a presentar su solicitud de licencia de producto biológico a finales de diciembre y esperaba saber de la FDA “en las próximas dos semanas” sobre la aceptación y el trámite de presentación. El escenario base de la compañía asume que MOLBREEVI recibirá revisión prioritaria debido a su Breakthrough Therapy Designation, lo que situaría una posible decisión PDUFA “en el marco de agosto”.

Savara recibió una inesperada negativa a presentar (refusal to file) en mayo del año pasado debido a “datos de fabricación en curso” que la agencia quería antes de aceptar la presentación. La dirección creía que el asunto podría haberse resuelto durante la revisión, pero la FDA exigió la información adicional antes de aceptar la presentación. Tras una reunión Type A con la FDA, Savara se alineó con la agencia para pasar a un fabricante alternativo de sustancia activa y para establecer un protocolo de comparabilidad analítica. La compañía completó una transferencia tecnológica a Fujifilm —un esfuerzo que ya llevaba en marcha alrededor de 18 meses— y volvió a presentar el BLA en diciembre con Fujifilm como fabricante principal de sustancia activa. La dirección calificó a la compañía como “muy confiada” en el BLA re-presentado.

La solicitud incluye datos que demuestran que el fármaco mejora la transferencia de gases pulmonares, la calidad de vida y los síntomas clínicos asociados a la enfermedad. El CEO describió la DLco como un criterio de valoración sustituto y subrayó que, como primer actor en una enfermedad rara huérfana, Savara también consideró importante demostrar beneficio clínico en criterios de valoración secundarios clave. La compañía destacó resultados sólidos en las medidas del St. George's Respiratory Questionnaire y en las pruebas de tolerancia al ejercicio utilizando pruebas de esfuerzo en cinta. La DLco alcanzó significación estadística a las 24 semanas (el criterio de valoración primario) y se mantuvo estadísticamente significativa a las 48 semanas como un criterio de valoración secundario clave, lo que, según la compañía, respaldó la durabilidad del efecto.

El EVP de Global Medical Affairs expuso varias razones por las que la DLco se utilizó y se consideró clínicamente significativa en aPAP: está bien estudiada y se utiliza clínicamente para ayudar a diagnosticar la proteinosis alveolar pulmonar autoinmune, monitorizar el tratamiento y evaluar la progresión de la enfermedad; refleja el impacto de la carga de surfactante en la transferencia de gases, ya que mide la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono; se describe como más sensible que otras pruebas de función pulmonar en pacientes con aPAP tratados con GM-CSF; y es fácil de realizar y reproducible, con Savara estandarizando equipos y formación en todos los centros del ensayo.

En cuanto a los criterios de valoración secundarios, la dirección se refirió al concepto de diferencia mínima clínicamente importante para el SGRQ establecida en otras enfermedades pulmonares. El SGRQ no se ha validado específicamente en la PAP autoinmune, pero sí en afecciones que incluyen la EPOC y la linfangioleiomiomatosis. Se citó una reducción de cuatro puntos como la MCID en EPOC, y Savara observó ese nivel de cambio en sus puntuaciones totales y de actividad del SGRQ.

Savara planea presentar solicitudes de autorización de comercialización (Marketing Authorization Applications) ante la European Medicines Agency y la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency del Reino Unido para finales de marzo de 2026. La compañía ha indicado que presentará solicitudes de autorización de comercialización en Europa y el Reino Unido antes de que finalice el primer trimestre y afirmó que ese proceso sigue según lo previsto.

MOLBREEVI ha recibido múltiples designaciones regulatorias, incluidas Fast Track, Breakthrough Therapy y Orphan Drug Designation por parte de la FDA. La European Medicines Agency también ha otorgado la Orphan Drug Designation, mientras que la MHRA del Reino Unido concedió las designaciones Innovation Passport y Promising Innovative Medicine. El nombre está aceptado de forma condicional tanto por la FDA como por la EMA.

La PAP autoinmune provoca disnea, tos y fatiga debido a la acumulación de surfactante en los pulmones. La afección puede conducir a complicaciones graves, incluida fibrosis pulmonar y una posible necesidad de trasplante pulmonar.

El Chief Commercial Officer afirmó que el análisis de la base de datos de reclamaciones de la compañía identificó aproximadamente 5.500 pacientes prevalentes con aPAP diagnosticados en EE. UU. La compañía describió “line of sight” como su proceso de perfilar cuentas asociadas a reclamaciones, confirmar que los pacientes se gestionan activamente en esos centros e identificar quién los gestiona actualmente. Savara ha alcanzado el objetivo de tener line of sight de 1.000 pacientes —aproximadamente el 20% del mercado— mediante un pequeño esfuerzo de campo, lo que, según la compañía, aumentó la confianza en que el mercado es “real e infravalorado”. La compañía ha acotado el precio a 400.000–500.000 dólares por paciente y año.

La compañía dispone de alrededor de 264 millones de dólares pro forma, más una potencial financiación no dilutiva ligada a la aprobación, incluidos un pago RTW de 75 millones de dólares y hasta 75–150 millones de dólares procedentes de una línea de deuda reestructurada. La compañía modificó su Loan and Security Agreement existente con Hercules Capital, lo que permite acceder a hasta 105 millones de dólares en préstamos a plazo, condicionado a la aprobación por la FDA de su producto MOLBREEVI.

Savara es una compañía biofarmacéutica en fase clínica centrada en enfermedades respiratorias raras. MOLBREEVI representa el programa líder de la compañía y aún no está aprobado para ninguna indicación. La European Patent Office concedió a Savara y PARI una patente para su combinación fármaco-dispositivo de MOLBREEVI y el eFlow Nebulizer System, ofreciendo protección hasta marzo de 2043.