FDA, Savara의 희귀 폐질환 치료제 MOLBREEVI 허가 신청 수리... 8월 승인 여부 결정

**Savara Inc.**는 자가면역성 폐포 단백증(autoimmune pulmonary alveolar proteinosis, aPAP) 치료제인 MOLBREEVI의 바이오의약품 허가 신청(Biologics License Application, BLA) 재제출 건이 FDA에 의해 심사 대상으로 수리되었다고 발표했다. FDA는 전문의약품 허가 신청자 비용 부담법(PDUFA)에 따라 심사 목표 기한을 2026년 8월 22일로 정하고 우선 심사(Priority Review)를 승인했다. 우선 심사는 심각한 질환의 치료에 있어 안전성이나 효과 면에서 유의미한 개선을 가져올 수 있는 신청 건에 한해 부여된다.

MOLBREEVI는 네뷸라이저를 통해 투여되는 재조합 인간 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)다. 이 요법은 항체가 GM-CSF를 중화시켜 면역 세포가 폐포 내 계면활성제를 제대로 제거하지 못해 쌓이게 되는 희귀 폐질환인 자가면역성 PAP를 치료하는 것을 목표로 한다. 경영진은 자가면역성 PAP를 승인된 약물 치료 옵션이 없는 희귀 폐질환으로 규정했다.

당사의 CEO는 Savara를 희귀 폐질환에 집중하는 "단일 자산 희귀 질환 기업"으로 소개했다. 당사는 지난 12월 말 BLA를 재제출했으며, 수리 및 접수와 관련해 "향후 몇 주 이내에" FDA로부터 소식을 들을 것으로 예상하고 있다. 당사의 기본 계획(base case)은 MOLBREEVI가 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받았으므로 우선 심사를 받게 될 것이며, 이에 따라 PDUFA 결정은 "8월경"에 내려질 것으로 보고 있다.

Savara는 작년 5월, 수리 승인 전 FDA가 요구한 "공정 내 제조 데이터" 문제로 예상치 못한 허가 신청 수리 거부를 받은 바 있다. 경영진은 이 문제가 심사 과정에서 해결될 수 있다고 믿었으나, FDA는 수리 승인 전에 추가 정보를 요구했다. FDA와의 Type A 회의 이후 Savara는 대체 원료의약품 제조소로의 이전 및 분석적 비교 가능성 프로토콜에 대해 규제 당국과 합의했다. 이후 약 18개월간 진행 중이던 Fujifilm으로의 기술 이전을 완료하고, Fujifilm을 주요 원료의약품 제조원으로 하여 12월에 BLA를 재제출했다. 경영진은 재제출된 BLA에 대해 "매우 확신하고 있다"고 밝혔다.

이번 신청서에는 해당 약물이 폐 가스 교환, 삶의 질 및 질환과 관련된 임상 증상을 개선한다는 데이터가 포함되어 있다. CEO는 일산화탄소 확산능(DLco)을 대리 평가변수(surrogate endpoint)로 설명하면서, 희귀 폐질환 분야의 선구자로서 주요 2차 평가변수에서 임상적 이점을 보여주는 것도 중요하게 여겼다고 강조했다. 당사는 세인트 조지 호흡기 설문(St. George's Respiratory Questionnaire, SGRQ) 측정과 트레드밀을 이용한 운동 내구성 테스트에서 강력한 결과를 얻었음을 강조했다. DLco는 1차 평가변수인 24주 차에 통계적 유의성에 도달했으며, 효과의 지속성을 뒷받침하는 핵심 2차 평가변수인 48주 차에도 통계적 유의성을 유지했다.

글로벌 메디컬 어페어 부사장은 aPAP에서 DLco가 임상적으로 유의미하게 사용된 이유로 몇 가지를 제시했다. DLco는 자가면역성 PAP의 진단, 치료 모니터링 및 질병 진행 평가를 위해 널리 연구되고 임상적으로 사용되는데, 이는 일산화탄소 확산 성능을 측정함으로써 계면활성제 축적이 가스 교환에 미치는 영향을 반영하기 때문이다. 또한 GM-CSF 치료를 받는 aPAP 환자에게 다른 폐 기능 검사보다 더 민감하게 반응하는 것으로 알려져 있으며, 검사 수행이 용이하고 재현성이 높다는 장점도 있다. Savara는 임상 시험 기관 전체에 걸쳐 장비와 교육을 표준화했다.

2차 평가변수와 관련하여 경영진은 다른 폐 질환에서 확립된 SGRQ의 최소 임상 유의학적 차이(MCID) 개념을 언급했다. SGRQ는 자가면역성 PAP에서 구체적으로 검증되지는 않았으나, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 림프관평활근종증(LAM) 등에서 검증된 바 있다. COPD에서는 4점 감소가 MCID로 간주되며, Savara는 자사의 SGRQ 총점 및 활동 점수에서 해당 수준의 변화를 관찰했다.

Savara는 2026년 3월 말까지 유럽의약품청(EMA)과 영국의 의약품 및 보건의료제품 규제청(MHRA)에 시판 허가 신청서를 제출할 계획이다. 당사는 1분기 말까지 유럽 및 영국의 허가 신청을 완료하겠당 안내했으며, 해당 절차는 순조롭게 진행 중이라고 밝혔다.

MOLBREEVI는 FDA로부터 패스트트랙, 혁신 치료제 및 희귀의약품 지정을 포함한 다수의 규제 지정을 받았다. 또한 EMA로부터 희귀의약품 지정을 받았으며, 영국의 MHRA로부터 혁신 패스포트(Innovation Passport) 및 유망 혁신 의약품(Promising Innovative Medicine) 지정을 받았다. 제품명은 FDA와 EMA 모두에 의해 조건부로 수리된 상태다.

자가면역성 PAP는 폐에 계면활성제가 쌓임에 따라 숨 가쁨, 기침, 피로를 유발한다. 이 상태는 폐 섬유증 및 폐 이식 필요성을 포함한 심각한 합병합으로 이어질 수 있다.

최고 상업 책임자(CCO)는 청구 데이터베이스 분석을 통해 미국 내 자가면역성 PAP 확진 환자를 약 5,500명으로 확인했다고 밝혔다. 당사는 "가시권(line of sight)"이라는 프로세스를 통해 환자가 관리되고 있는 의료 기관과 담당 의료진을 확인하고 있다. Savara는 소규모 현장 활동을 통해 시장의 약 20%에 해당하는 1,000명의 환자에 대한 가시권을 확보했으며, 이는 시장이 "실제 존재하며 저평가되어 있다"는 확신을 높여주었다고 설명했다. 당사는 약가를 환자당 연간 40만~50만 달러 범위로 좁혔다.

당사는 약 2억 6,400만 달러의 예상 자금과 승인 시 지급되는 비희석성 자금을 보유하고 있다. 여기에는 RTW로부터의 7,500만 달러 지급액과 재조정된 부채 시설로부터의 최대 7,500만~1억 5,000만 달러가 포함된다. 또한 Hercules Capital과의 기존 대출 및 담보 계약을 개정하여 MOLBREEVI 제품의 FDA 승인 조건으로 최대 1억 500만 달러의 기간 대출을 받을 수 있게 되었다.

Savara는 희귀 호흡기 질환에 집중하는 임상 단계 바이오 제약 기업이다. MOLBREEVI는 당사의 주요 프로그램이며 아직 어떤 적응증으로도 승인되지 않았다. 유럽 특허청은 Savara와 PARI에 MOLBREEVI와 eFlow 네뷸라이저 시스템의 약물-기기 조합에 대한 특허를 부여하여 2043년 3월까지 보호권을 제공한다.