FDA muda de posição e vai avaliar pedido de vacina contra gripe com mRNA da Moderna

A Food and Drug Administration reverteu sua decisão na quarta-feira e agora vai analisar o pedido da Moderna para a primeira vacina contra gripe baseada em mRNA, menos de duas semanas depois de a agência ter se recusado a considerá-lo. A decisão ocorre após a Moderna solicitar uma reunião Tipo A com a FDA e propor uma abordagem regulatória revisada.

A FDA enviou à Moderna, em 3 de fevereiro, uma carta de “refusal to file” (recusa de protocolar), classificando o pedido como “inadequado para revisão”. A agência disse que não avaliaria a nova vacina porque a empresa não a comparou com uma vacina contra gripe de alta dose para pessoas idosas como parte de seus principais ensaios clínicos. Segundo um estudo de 2021 publicado no JAMA Internal Medicine, esse tipo de carta é raro.

A Moderna afirmou que a FDA havia concordado com o desenho do estudo 18 meses atrás. De acordo com um comunicado da empresa, a Moderna incluiu dados de um estudo separado que comparava sua vacina de mRNA com uma vacina contra gripe de alta dose quando submeteu o pedido. “Em nenhum momento, no feedback escrito pré-submissão ou em reunião, o [Center for Biologics Evaluation and Research da FDA] indicou que se recusaria a revisar o dossiê.”

Um porta-voz do Department of Health and Human Services disse, em nota por e-mail, que “a FDA rejeitou o pedido da Moderna para protocolo porque a empresa se recusou a seguir orientações muito claras da FDA de 2024 para testar seu produto em um ensaio clínico contra uma vacina contra gripe recomendada pelo CDC, a fim de comparar segurança e eficácia”.

O comissário da FDA deu a entender, durante um evento da Pharmaceutical Research and Manufacturers of America na terça-feira, que a carta de “refuse-to-file” da agência para a Moderna não era o ponto final para a vacina da empresa. “Essa carta, na minha visão, faz parte da conversa em que você verá um diálogo entre a empresa e a agência, e eles sempre podem, após essa carta, solicitar a revisão mais detalhada”, disse ele durante o PhRMA Forum em Washington, D.C. “Mas isso faz parte do processo. É uma conversa.”

Após a reunião com a FDA, a Moderna alterou seu pedido. Pelo novo encaminhamento, a Moderna busca aprovação tradicional para adultos de 50 a 64 anos e aprovação acelerada para adultos com 65 anos ou mais. A empresa concordou em adicionar um estudo confirmatório em adultos mais velhos que utilizará uma vacina contra gripe de alta dose depois que a vacina de mRNA estiver no mercado.

“Agradecemos o engajamento da FDA em uma reunião Tipo A construtiva e seu acordo em avançar com nosso pedido para revisão”, disse o CEO em nota. “Na pendência de aprovação pela FDA, esperamos disponibilizar nossa vacina contra gripe ainda este ano para que os idosos dos Estados Unidos tenham acesso a uma nova opção para se proteger contra a gripe.”

A FDA fixou 5 de agosto como a data-alvo para concluir sua revisão, o que poderia permitir que a vacina estivesse disponível antes do início da próxima temporada de gripe. A empresa diz que a nova vacina estará pronta para a próxima temporada de gripe, na pendência de aprovação da FDA.

Para testar a segurança e a eficácia de sua vacina contra gripe com mRNA, a Moderna conduziu dois ensaios de fase 3. Em um deles, mais de 40.000 participantes receberam a vacina experimental ou uma vacina contra gripe padrão. Outro ensaio comparou a vacina de mRNA com uma vacina padrão e com a vacina de alta dose recomendada para idosos. A disputa se concentrou em um ensaio clínico com 40.000 pessoas que concluiu que a nova vacina da Moderna foi mais eficaz em adultos com 50 anos ou mais do que uma das vacinas padrão contra gripe usadas atualmente.

Na rara carta de “refusal to file” da FDA, o diretor de vacinas criticou o ensaio por não incluir outra marca especificamente recomendada para pessoas com 65 anos ou mais. A carta não expressou preocupações sobre a segurança ou a eficácia da vacina, que a Moderna pretendia usar em adultos com 50 anos ou mais.

A Moderna usou sua tecnologia de mRNA para criar e fabricar rapidamente sua vacina contra COVID-19 durante a pandemia. A empresa espera usar essa tecnologia também para produzir vacinas contra gripe. O uso de mRNA permite um desenvolvimento mais rápido de vacinas. Enquanto as vacinas tradicionais se baseiam em um vírus enfraquecido, as vacinas de mRNA usam, em vez disso, uma molécula chamada RNA mensageiro (messenger RNA) que o corpo reconhece como estranha. Isso estimula a produção de anticorpos que permitem ao organismo responder rapidamente se for exposto ao próprio vírus.

A Moderna afirma que o investimento total na vacina supera um bilhão de dólares, incluindo até US$ 750 milhões da Blackstone, uma gestora de ativos. A candidata a vacina contra gripe da Moderna também está em análise na Europa, no Canadá e na Austrália. A Moderna disse que sua nova vacina contra gripe foi liberada para revisão na Austrália, no Canadá e na União Europeia.

A disputa pública, altamente incomum, foi o sinal mais recente do aumento do escrutínio da FDA sobre vacinas sob o Secretário de Saúde, particularmente aquelas que usam tecnologia de mRNA, que ele criticou antes e depois de se tornar a principal autoridade de saúde do país. No último ano, autoridades da FDA recuaram em recomendações sobre vacinas contra COVID-19, adicionaram advertências extras às duas principais vacinas contra COVID — que são feitas com tecnologia de mRNA — e removeram críticos da abordagem do governo de um painel consultivo da FDA.

Em agosto, o HHS cancelou quase US$ 500 milhões em contratos federais ligados ao desenvolvimento de vacinas de mRNA, encerrando 22 projetos financiados pela Biomedical Advanced Research and Development Authority e declarando que nenhuma nova iniciativa de vacina de mRNA seria aprovada. Em maio, o U.S. Department of Health and Human Services retirou recursos para a Moderna desenvolver uma vacina contra gripe aviária.