La FDA accepte le dossier de Savara pour MOLBREEVI, un traitement d’une maladie pulmonaire rare, avec une décision attendue en août

Savara Inc. a annoncé que la FDA a accepté d’examiner sa Biologics License Application (BLA) resoumise pour MOLBREEVI, un traitement de la protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune. La FDA a accordé un examen prioritaire (Priority Review), avec une date cible d’action fixée au 22 août 2026, au titre du Prescription Drug User Fee Act. Le Priority Review est réservé aux dossiers susceptibles d’apporter des améliorations significatives en matière de sécurité ou d’efficacité dans le traitement d’affections graves.

MOLBREEVI est un facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages humain recombinant (GM-CSF) administré par nébuliseur. La thérapie vise à traiter la PAP auto-immune, une maladie pulmonaire rare dans laquelle le surfactant s’accumule dans les alvéoles en raison d’auto-anticorps neutralisant le GM-CSF, ce qui empêche les cellules immunitaires d’éliminer correctement cette substance. La direction a qualifié la PAP auto-immune de maladie pulmonaire rare ne disposant d’aucune option de traitement pharmacologique approuvée.

Le CEO a décrit Savara comme une « single asset, rare disease company » axée sur les maladies pulmonaires rares orphelines. L’entreprise a resoumis sa biologics license application fin décembre et s’attendait à recevoir des nouvelles de la FDA « au cours des deux prochaines semaines » concernant l’acceptation et le dépôt. Le scénario de base de l’entreprise supposait que MOLBREEVI bénéficierait d’un examen prioritaire du fait de sa Breakthrough Therapy Designation, ce qui placerait une décision potentielle au titre du PDUFA « dans la fenêtre d’août ».

Savara a reçu en mai de l’an dernier un refus de dépôt inattendu (« refusal to file ») en raison de « données de fabrication en cours » (« in-process manufacturing data ») que l’agence souhaitait obtenir avant d’accepter le dépôt. La direction estimait que le sujet aurait pu être résolu pendant l’examen, mais la FDA a exigé ces informations supplémentaires avant d’accepter le dépôt. À la suite d’une réunion de type A avec la FDA, Savara s’est alignée avec l’agence sur le passage à un fabricant alternatif de substance active et sur un protocole de comparabilité analytique. L’entreprise a finalisé un transfert de technologie vers Fujifilm — un effort déjà en cours depuis environ 18 mois — et a resoumis la BLA en décembre, avec Fujifilm comme fabricant principal de la substance active. La direction s’est dite « très confiante » dans la BLA resoumise.

La demande inclut des données montrant que le médicament améliore le transfert des gaz pulmonaires, la qualité de vie et les symptômes cliniques associés à la maladie. Le CEO a décrit le DLco comme un critère d’évaluation substitutif (surrogate endpoint) et a souligné que, en tant que premier entrant dans une maladie rare orpheline, Savara jugeait également important de démontrer un bénéfice clinique sur des critères secondaires clés. L’entreprise a mis en avant des résultats robustes sur les mesures du St. George's Respiratory Questionnaire ainsi que sur les tests de tolérance à l’effort au moyen de tests sur tapis roulant. Le DLco a atteint la significativité statistique à 24 semaines (critère principal) et est resté statistiquement significatif à 48 semaines en tant que critère secondaire clé, ce qui, selon l’entreprise, étayait la durabilité de l’effet.

L’EVP des affaires médicales mondiales a exposé plusieurs raisons expliquant l’utilisation du DLco et son intérêt clinique dans la aPAP : il est bien étudié et utilisé en pratique clinique pour aider à diagnostiquer la PAP auto-immune, suivre le traitement et évaluer la progression de la maladie ; il reflète l’impact de la charge en surfactant sur le transfert des gaz, puisqu’il mesure la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone ; il est décrit comme plus sensible que d’autres tests de fonction pulmonaire chez les patients atteints de aPAP traités par GM-CSF ; et il est facile à réaliser et reproductible, Savara ayant standardisé les équipements et la formation sur l’ensemble des centres d’essais.

Concernant les critères secondaires, la direction a évoqué le concept de différence minimale cliniquement importante (minimal clinically important difference, MCID) pour le SGRQ, établi dans d’autres maladies pulmonaires. Le SGRQ n’a pas été validé spécifiquement dans la PAP auto-immune, mais l’a été dans des affections incluant la BPCO et la lymphangioléiomyomatose. Une réduction de 4 points a été citée comme MCID dans la BPCO, et Savara a observé ce niveau de variation dans ses scores totaux et d’activité du SGRQ.

Savara prévoit de soumettre des demandes d’autorisation de mise sur le marché (Marketing Authorization Applications) à l’European Medicines Agency et à la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency du Royaume-Uni d’ici la fin mars 2026. L’entreprise a indiqué viser un dépôt des demandes d’autorisation de mise sur le marché en Europe et au Royaume-Uni d’ici la fin du premier trimestre et a déclaré que ce processus restait sur la bonne voie.

MOLBREEVI a reçu plusieurs désignations réglementaires, notamment Fast Track, Breakthrough Therapy et Orphan Drug Designation de la FDA. L’European Medicines Agency a également accordé l’Orphan Drug Designation, tandis que la MHRA du Royaume-Uni a attribué les désignations Innovation Passport et Promising Innovative Medicine. Le nom est accepté de manière conditionnelle par la FDA et l’EMA.

La PAP auto-immune provoque un essoufflement, une toux et une fatigue en raison de l’accumulation de surfactant dans les poumons. Cette affection peut entraîner des complications graves, notamment une fibrose pulmonaire et un besoin potentiel de transplantation pulmonaire.

Le Chief Commercial Officer a indiqué que l’analyse de la base de données de demandes de remboursement (claims) de l’entreprise avait identifié environ 5 500 patients atteints de aPAP diagnostiquée aux États-Unis. L’entreprise a décrit la « line of sight » comme son processus consistant à profiler les comptes associés aux claims, confirmer que les patients y sont activement pris en charge, et identifier qui les prend actuellement en charge. Savara a atteint l’objectif d’avoir une line of sight sur 1 000 patients — environ 20 % du marché — grâce à une petite équipe terrain, ce qui, selon l’entreprise, a renforcé la confiance dans le fait que le marché est « réel et sous-estimé ». L’entreprise a resserré le prix entre 400 000 et 500 000 $ par patient et par an.

L’entreprise dispose d’environ 264 M$ pro forma, auxquels s’ajoutent des financements potentiels non dilutifs liés à une approbation, notamment un paiement RTW de 75 M$ et jusqu’à 75–150 M$ provenant d’une facilité de dette restructurée. L’entreprise a modifié son Loan and Security Agreement existant avec Hercules Capital, permettant l’accès à jusqu’à 105 millions de dollars de prêts à terme, sous réserve de l’approbation par la FDA de son produit MOLBREEVI.

Savara est une société biopharmaceutique au stade clinique, centrée sur les maladies respiratoires rares. MOLBREEVI constitue le programme phare de l’entreprise et n’est pas encore approuvé pour une quelconque indication. L’Office européen des brevets a accordé à Savara et PARI un brevet pour leur combinaison médicament-dispositif de MOLBREEVI et du eFlow Nebulizer System, offrant une protection jusqu’en mars 2043.