PTC Therapeutics retira pedido à FDA para Translarna, medicamento para Duchenne, após esforço de uma década

PTC Therapeutics anunciou em 12 de fevereiro de 2026 que retirou a reapresentação do New Drug Application (NDA) de Translarna (ataluren) para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne por mutação nonsense após o feedback da U.S. Food and Drug Administration sobre a revisão do pedido. A FDA informou que, com base na análise realizada até o momento, é improvável que os dados incluídos na submissão do NDA atendam ao limiar da Agência de evidência substancial de eficácia para apoiar a aprovação de Translarna.

A retirada encerra mais de uma década de esforços da empresa sediada em Warren, Nova Jersey, para obter a aprovação da FDA para o medicamento. Segundo a companhia, houve divergências na interpretação dos dados submetidos para o fármaco e essas divergências não podem ser resolvidas. Em uma carta à comunidade de Duchenne dos EUA, a PTC afirmou: "Apesar das evidências de segurança e eficácia demonstradas em vários estudos clínicos, a FDA compartilhou que considera os dados insuficientes para atender ao seu limiar de aprovação."

O diretor-presidente declarou: "Trabalhamos incansavelmente por mais de duas décadas para desenvolver uma terapia segura e eficaz para meninos e jovens afetados por DMD por mutação nonsense nos EUA e estamos desapontados por não ser possível alcançar a aprovação da FDA."

Translarna é uma terapia de restauração proteica projetada para possibilitar a formação de uma proteína funcional em pacientes com doenças genéticas causadas por uma mutação nonsense. Essa pequena molécula oral tem como objetivo permitir que a maquinaria celular de produção de proteínas ignore o sinal de parada prematuro, viabilizando a formação de distrofina funcional.

O desenvolvimento clínico do medicamento enfrentou desafios significativos. Translarna falhou nos testes de Fase 2. Ainda assim, a PTC avançou com Translarna para a Fase 3. Em 2015, a PTC anunciou que o fármaco falhou nesse estudo controlado por placebo. Mesmo assim, a empresa seguiu adiante com uma submissão à FDA com base na "totalidade dos dados". A FDA recusou a submissão da PTC em 2017 e tem rechaçado os esforços subsequentes da farmacêutica para buscar a aprovação.

Translarna inicialmente teve mais sucesso regulatório na Europa. Em 2014, reguladores europeus concederam ao medicamento uma autorização condicional de comercialização, que exige renovação anual até que haja dados suficientes para respaldar uma autorização padrão de comercialização. Em 2023 e 2024, a PTC contestou um parecer negativo do Committee on Medicinal Products for Human Use da Comissão Europeia, que concluiu que o benefício do medicamento não foi confirmado e que a autorização não deveria ser renovada. Em março passado, a comissão finalmente adotou o parecer e recusou a renovação.

Embora Translarna não tenha estado disponível comercialmente nos EUA, um número limitado de pacientes teve acesso a esse medicamento por meio do programa de expanded access da FDA. A empresa afirmou que, nas próximas semanas, definirá os próximos passos para o estoque remanescente do medicamento para aqueles que atualmente o estão recebendo.

Translarna é um dos dois medicamentos da PTC para Duchenne. A empresa também comercializa Emflaza, que é aprovado nos EUA, mas não na Europa. A forma como Emflaza atua em Duchenne não é compreendida, mas trata-se de um corticosteroide que reduz a inflamação. Translarna e Emflaza são os principais produtos da PTC, e juntos responderam por US$ 315,6 milhões em receita ao longo dos primeiros três trimestres de 2025. Translarna gerará receita marginal nos mercados remanescentes onde o medicamento ainda está disponível, e Emflaza já perdeu a exclusividade de mercado.

O próximo maior contribuinte para a receita da PTC é um novo produto, Sephience. No último verão, esse medicamento foi aprovado primeiro na Europa e depois nos EUA como tratamento para a doença metabólica rara fenilcetonúria. Sephience respondeu por US$ 19,5 milhões em receita no terceiro trimestre de 2025. Kebilidi (Upstaza na Europa), uma terapia gênica aprovada em 2024 como tratamento para uma deficiência enzimática ultrarrara, respondeu por US$ 15,7 milhões em receita nos primeiros nove meses de 2025.

Quanto ao pipeline da PTC, a empresa ainda tenta encontrar um caminho para avançar com vatiquinone, um medicamento desenvolvido para o distúrbio neuromuscular raro ataxia de Friedreich. A FDA emitiu uma complete response letter para esse medicamento em agosto passado. A PTC havia submetido um pedido de novo medicamento apesar do fracasso da pequena molécula nos testes de Fase 3.

A distrofia muscular de Duchenne afeta principalmente homens e é uma doença genética rara e fatal que resulta em fraqueza muscular progressiva desde a primeira infância e leva à morte prematura por volta da metade dos 20 anos devido a insuficiência cardíaca e respiratória. Trata-se de um distúrbio muscular progressivo causado pela falta de proteína distrofina funcional. A distrofina é fundamental para a estabilidade estrutural de todos os músculos, incluindo músculos esqueléticos, do diafragma e do coração. Pacientes com Duchenne podem perder a capacidade de andar (perda da deambulação) já aos 10 anos, seguida pela perda do uso dos braços. Na sequência, pacientes com Duchenne apresentam complicações pulmonares com risco de vida, exigindo suporte ventilatório, e complicações cardíacas no final da adolescência e na faixa dos 20 anos.