Palvella divulga resultados positivos de Fase 3 do QTORIN rapamycin em malformação linfática rara
A Palvella Therapeutics anunciou resultados principais positivos do estudo SELVA de Fase 3 com QTORIN 3,9% rapamycin para malformações linfáticas microcísticas, atingindo todos os desfechos primário e secundários com boa tolerabilidade. A empresa planeja submeter um NDA no 2º semestre de 2026.
Palvella Therapeutics divulgou resultados principais positivos de seu estudo SELVA de Fase 3, que avaliou QTORIN 3,9% rapamycin em hidrogel como tratamento tópico de aplicação diária única para malformações linfáticas microcísticas, uma doença genética rara, grave e cronicamente debilitante, sem terapias aprovadas pela FDA. O estudo atingiu seu desfecho primário, o desfecho secundário principal e quatro desfechos secundários adicionais, além de ter sido bem tolerado em pacientes pediátricos e adultos.
O SELVA gerou uma melhora altamente significativa do ponto de vista estatístico no desfecho primário, a microcystic lymphatic malformation Investigator Global Assessment Scale (mLM-IGA). A empresa relatou uma melhora média de +2,13 no mLM-IGA na semana 24, com valor de p inferior a 0,001. Na semana 24, 95% dos participantes que completaram o período de avaliação de eficácia de 24 semanas apresentaram melhora no desfecho primário, e 86% foram classificados como "muito melhorados" (+2) ou "muitíssimo melhorados" (+3). A melhora no mLM-IGA foi estatisticamente significativa em todos os momentos pós-basais avaliados e continuou a aumentar a cada visita.
O desfecho secundário principal, o mLM-MCSS cego, também mostrou melhora altamente significativa do ponto de vista estatístico. O desfecho foi avaliado por clínicos independentes usando fotografias randomizadas e com cegamento temporal no basal e na semana 24, com foco em sinais centrais da doença, incluindo altura da lesão, vazamento/sangramento e aparência das vesículas. Cada componente individual foi estatisticamente significativo em uma análise pré-especificada. Todos os quatro desfechos secundários adicionais—PGIC, Live MCSS, CGIS e PJS—demonstraram melhorias altamente significativas do ponto de vista estatístico, abrangendo tanto desfechos relatados por clínicos quanto por pacientes. Todos os desfechos de eficácia pré-especificados (o secundário principal e os quatro secundários) alcançaram significância estatística (todos p<0,001).
O SELVA foi descrito como um estudo de Fase 3 de braço único, controlado pelo basal, em pacientes com três anos de idade ou mais, com a eficácia avaliada ao longo de 24 semanas, seguida por um período de extensão. As orientações da FDA dão suporte a estudos de braço único em doenças raras com fisiopatologia bem compreendida e curso da doença definido. Cinquenta pacientes receberam QTORIN rapamycin, com 49 na população ITT. A empresa observou que houve um paciente de três a cinco anos e afirmou que a população incluída refletia uma carga de doença relevante, com quase três quartos dos participantes tendo falhado em procedimentos prévios ou terapias médicas.
A retenção foi descrita como quase 90% na semana 24, e 98% dos participantes que completaram a semana 24 optaram por entrar no período de extensão. O programa recebeu apoio de um FDA Orphan Products Grant, com duas parcelas de financiamento não dilutivo concedidas.
QTORIN rapamycin foi bem tolerado, com 17 participantes apresentando eventos adversos emergentes do tratamento que os investigadores consideraram relacionados ao tratamento. Os eventos mais comuns citados foram acne no local de aplicação, descoloração e prurido. Os níveis sistêmicos de rapamycin permaneceram abaixo de 2 nanogramas por mL para todos os pacientes em todos os momentos, o que a empresa descreveu como exposição sistêmica mínima. Não houve eventos adversos graves relacionados ao medicamento.
Seis pacientes se retiraram precocemente após terem recebido doses. Cinco retiradas não estavam relacionadas ao medicamento do estudo (por exemplo, questões de estilo de vida ou logísticas). Um participante se retirou após um evento adverso considerado possivelmente relacionado ao QTORIN rapamycin; o participante tinha histórico de linforreia e se retirou antes do dia 60 devido à linforreia.
A Palvella planeja uma submissão de NDA no 2º semestre de 2026 e está buscando vias aceleradas (Breakthrough e Fast Track). A empresa possui uma posição de propriedade intelectual (PI) em múltiplas camadas, incluindo seis patentes concedidas nos EUA e potencial de exclusividade órfã. A potencial terapia poderia atender aproximadamente 30.000 pacientes nos EUA com malformações linfáticas microcísticas. A empresa espera precificar na faixa de US$ 100.000–US$ 200.000 por paciente por ano, enquanto mira aproximadamente 400 centros, com uma força de vendas de 20–40 representantes, além de MSLs.