Estudo identifica decisões de patrocinadores e recrutamento como principais causas de fracasso em ensaios de HNSCC
Um estudo retrospectivo com 692 ensaios pareados de HNSCC mostrou que decisões dos patrocinadores e recrutamento insuficiente foram as principais causas de encerramento precoce. A análise também apontou inclusão de participantes, fonte de financiamento, fase do ensaio e inclusão de procedimento ou cirurgia como fatores associados ao fracasso.
Os ensaios clínicos que avaliam tratamentos para pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) são frequentemente encerrados precocemente devido a decisões estratégicas ou recrutamento insuficiente, segundo achados de um estudo retrospectivo publicado no JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery. Dos 692 ensaios pareados analisados, 346 fracassaram e 346 foram concluídos, com decisões motivadas pelo patrocinador respondendo por 29,5% dos fracassos e recrutamento insuficiente por 26,0%.
O estudo transversal de caso-controle identificou ensaios clínicos intervencionistas para o tratamento de pacientes com HNSCC realizados entre 1º de janeiro de 2000 e 31 de dezembro de 2024 por meio do ClinicalTrials.gov. Os estudos fracassados foram definidos como aqueles com status de terminated ou withdrawn, e os ensaios fracassados foram pareados com controles de estudos concluídos por meio de um método 1:1 de escore de propensão por vizinho mais próximo, com base na fase do ensaio.
As decisões estratégicas foram a razão mais comum para o fracasso de estudos de fase 1, respondendo por 47 de 111 fracassos, ou 42,3%. O recrutamento insuficiente foi a razão mais comum para fracasso em ensaios de fase 2, com 57 de 190, ou 30,0%; de fase 3, com 9 de 41, ou 22,0%; e de fase 4, com 4 de 4, ou 100%.
Dados adicionais do estudo retrospectivo mostraram que a razão mais comum para o fracasso dos estudos variou moderadamente conforme o tipo de tratamento. As decisões estratégicas foram a razão mais comum para fracasso em ensaios de imunoterapia, respondendo por 46 de 84, ou 54,8%, e em ensaios de terapia-alvo, respondendo por 17 de 62, ou 27,4%; o recrutamento foi a razão mais frequentemente citada para o fracasso dos demais estudos.
Achados de uma análise de regressão logística multivariável identificaram alguns fatores independentes preditivos de fracasso precoce dos ensaios em HNSCC. O aumento da inclusão de participantes após transformação logarítmica teve efeito protetor contra a interrupção e retirada do estudo, com razão de chances de 0,36 e intervalo de confiança de 95% de 0,30 a 0,42. Ensaios financiados pela indústria apresentaram maior risco de interrupção em comparação com aqueles financiados pelo governo, com razão de chances de 2,84 e intervalo de confiança de 95% de 1,16 a 7,17. Cada progressão de fase do ensaio aumentou as chances de interrupção, com razão de chances de 1,81 e intervalo de confiança de 95% de 1,35 a 2,45, e a inclusão de um procedimento ou cirurgia foi preditora de fracasso, com razão de chances de 1,98 e intervalo de confiança de 95% de 1,12 a 3,54.
Os autores do estudo observaram que financiamento de fontes não governamentais e a inclusão de fármaco, dispositivo, produto biológico/vacina ou radiação foram fatores protetores contra a interrupção do estudo, embora a amplitude do intervalo de confiança de 95% não tenha permitido estimativas precisas. A equipe de pesquisa afirmou que esquemas atualizados de recrutamento, melhores práticas de monitoramento de dados, desenhos adaptativos de ensaios e outras intervenções devem ser empregados para reduzir o fracasso de ensaios em HNSCC.