El estudio identifica las decisiones de los patrocinadores y el reclutamiento como principales causas del fracaso de los ensayos en HNSCC
Un estudio retrospectivo de 692 ensayos emparejados sobre HNSCC halló que las decisiones impulsadas por los patrocinadores y el reclutamiento deficiente fueron las principales causas de terminación temprana. El análisis también identificó la inscripción, la fuente de financiación, la fase del ensayo y la inclusión de procedimientos o cirugía como factores asociados con el fracaso.
Los ensayos clínicos que evalúan tratamientos para pacientes con carcinoma escamocelular de cabeza y cuello (HNSCC) suelen finalizarse de forma anticipada debido a decisiones estratégicas o a un reclutamiento deficiente, según los hallazgos de un estudio retrospectivo publicado en JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery. De los 692 ensayos emparejados que se analizaron, 346 fracasaron y 346 se completaron, y las decisiones impulsadas por los patrocinadores representaron el 29.5% de los fracasos, mientras que el reclutamiento deficiente representó el 26.0%.
El estudio transversal de casos y controles identificó ensayos clínicos intervencionistas para el tratamiento de pacientes con HNSCC realizados entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2024 a través de ClinicalTrials.gov. Los estudios fallidos se definieron como aquellos con estado de terminados o retirados, y los ensayos fallidos se emparejaron con controles de estudios completados mediante un método 1:1 de puntuación de propensión por vecino más cercano basado en la fase del ensayo.
Las decisiones estratégicas fueron la razón más frecuente de fracaso en los estudios de fase 1, al representar 47 de 111 fracasos, o 42.3%. El reclutamiento deficiente fue la causa más frecuente de fracaso en los ensayos de fase 2, con 57 de 190, o 30.0%; de fase 3, con 9 de 41, o 22.0%; y de fase 4, con 4 de 4, o 100%.
Datos adicionales del estudio retrospectivo mostraron que la razón más común del fracaso del estudio difería de forma moderada según el tipo de tratamiento. Las decisiones estratégicas fueron la causa más frecuente de fracaso en los ensayos de inmunoterapia, al representar 46 de 84, o 54.8%, y en los ensayos de terapias dirigidas, al representar 17 de 62, o 27.4%; el reclutamiento fue la razón citada con mayor frecuencia para el fracaso de los demás estudios.
Los hallazgos de un análisis de regresión logística multivariable identificaron algunos factores independientes predictivos del fracaso temprano de los ensayos en HNSCC. Un mayor número de participantes, transformado logarítmicamente, tuvo un efecto protector frente a la terminación y retirada del estudio, con una razón de momios de 0.36 y un intervalo de confianza del 95% de 0.30 a 0.42. Los ensayos financiados por la industria mostraron un mayor riesgo de terminación en comparación con aquellos financiados por el gobierno, con una razón de momios de 2.84 y un intervalo de confianza del 95% de 1.16 a 7.17. Cada avance en la fase del ensayo aumentó las probabilidades de terminación, con una razón de momios de 1.81 y un intervalo de confianza del 95% de 1.35 a 2.45, y la inclusión de un procedimiento o cirugía fue un predictor de fracaso, con una razón de momios de 1.98 y un intervalo de confianza del 95% de 1.12 a 3.54.
Los autores del estudio señalaron que la financiación procedente de fuentes no gubernamentales y la inclusión de fármacos, dispositivos, productos biológicos/vacunas o radiación tuvieron un efecto protector frente a la terminación del estudio, aunque la amplitud del intervalo de confianza del 95% no permitió estimaciones precisas. El equipo de investigación afirmó que deberían emplearse esquemas de reclutamiento actualizados, mejores prácticas de monitorización de datos, diseños de ensayos adaptativos y otras intervenciones para reducir el fracaso de los ensayos en HNSCC.