연구, HNSCC 임상시험 실패의 주요 원인으로 후원사 결정과 환자 모집 부진 지목

환자를 대상으로 한 두경부 편평세포암(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) 치료 평가 임상시험은 전략적 결정이나 환자 모집 부진으로 조기 중단되는 경우가 많다는 후향적 연구 결과가 JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery에 발표됐다. 분석된 692건의 매칭된 시험 중 346건은 실패했고 346건은 완료됐으며, 실패 원인 중 후원사 주도 결정이 29.5%, 환자 모집 부진이 26.0%를 차지했다.

이 단면 사례-대조 연구는 ClinicalTrials.gov를 통해 2000년 1월 1일부터 2024년 12월 31일까지 시행된 HNSCC 환자 치료 관련 중재적 임상시험을 확인했다. 실패한 연구는 중단(terminated) 또는 철회(withdrawn) 상태인 연구로 정의했으며, 실패 시험은 시험 단계에 기반한 1:1 최근접 이웃 성향점수 방법으로 완료된 연구 대조군과 매칭했다.

전략적 결정은 1상 연구 실패의 가장 흔한 원인이었으며, 111건의 실패 중 47건으로 42.3%를 차지했다. 환자 모집 부진은 2상 시험에서 가장 흔한 실패 원인이었고 190건 중 57건(30.0%)이었다. 또한 3상 시험에서는 41건 중 9건(22.0%), 4상 시험에서는 4건 중 4건(100%)으로 가장 흔한 실패 원인이었다.

후향적 연구의 추가 데이터에 따르면, 연구 실패의 가장 흔한 원인은 치료 유형에 따라 중등도 차이를 보였다. 전략적 결정은 면역치료 시험에서 가장 흔한 실패 원인이었으며 84건 중 46건(54.8%)을 차지했고, 표적치료 시험에서도 62건 중 17건(27.4%)으로 가장 흔한 원인이었다. 그 외 다른 연구들에서는 환자 모집이 실패의 가장 흔히 언급된 원인이었다.

다변량 로지스틱 회귀분석 결과, HNSCC에서 임상시험의 조기 실패를 예측하는 몇 가지 독립적 요인이 확인됐다. 로그 변환된 등록 규모 증가는 연구 중단 및 철회에 대해 보호 효과를 보였으며, 오즈비는 0.36, 95% 신뢰구간은 0.30~0.42였다. 산업계 자금 지원 시험은 정부 자금 지원 시험보다 중단 위험이 더 높았으며, 오즈비는 2.84, 95% 신뢰구간은 1.16~7.17이었다. 시험 단계가 한 단계 진행될 때마다 중단 오즈가 증가했으며, 오즈비는 1.81, 95% 신뢰구간은 1.35~2.45였다. 또한 시술 또는 수술의 포함은 실패 예측인자였으며, 오즈비는 1.98, 95% 신뢰구간은 1.12~3.54였다.

연구 저자들은 비정부 재원과 약물, 의료기기, 생물학적 제제/백신 또는 방사선의 포함이 연구 중단에 대해 보호 효과를 보였다고 지적했지만, 95% 신뢰구간의 폭이 넓어 정밀한 추정은 어려웠다고 밝혔다. 연구팀은 HNSCC 임상시험 실패를 줄이기 위해 업데이트된 모집 체계, 개선된 데이터 모니터링 관행, 적응형 임상시험 설계 및 기타 중재를 도입해야 한다고 말했다.