Pesquisadores da HKUST Desenvolvem Terapia Direcionada a Glicanos para Prevenir Metástase de Câncer de Mama
Pesquisadores da HKUST desenvolveram a LPAT, uma terapia direcionada a glicanos que previne a metástase do câncer de mama em modelos de camundongos. Ela inibiu completamente o surgimento de tumores pulmonares metastáticos. Os resultados foram publicados na revista Biomaterials.
Pesquisadores da Universidade de Ciência e Tecnologia de Hong Kong (HKUST) desenvolveram uma nova estratégia terapêutica direcionada a glicanos, chamada terapia de agregação proteica dirigida por lectina (LPAT), que previne o início e o crescimento de cânceres de mama metastáticos em modelos de camundongos. A terapia depende de proteases naturais secretadas por células cancerígenas altamente metastáticas para liberar uma proteína ativada, que se automonta em um complexo proteico hexamérico que se liga fortemente a células de câncer de mama hipersialiladas.
A LPAT permanece inativa até encontrar proteases no microambiente tumoral, garantindo que a ativação ocorra apenas em locais patológicos. Células não cancerígenas, como glóbulos vermelhos, não fornecem o ambiente bioquímico necessário para a ativação, resultando em baixa ligação e mitigação de efeitos fora do alvo. Esse design aborda uma limitação bem conhecida dos anticorpos monoclonais, que não têm conseguido discriminar efetivamente entre glicanos associados ao câncer e glicanos em tecidos normais, levando ao fracasso clínico de muitas terapias com anticorpos direcionados a glicanos.
Em experimentos, as atividades adesiva, invasiva e migratória das células de câncer de mama altamente metastáticas foram significativamente prejudicadas. Estudos in vivo em modelos murinos demonstraram que a terapia poderia inibir completamente o início de tumores pulmonares metastáticos em camundongos. Segundo os pesquisadores: “O nível de discriminação de glicanos que observamos não é algo que possa ser facilmente alcançado com a tecnologia de anticorpos. E, como apenas arranhamos a superfície dessa tecnologia, estamos muito animados para explorar ainda mais o potencial de criar uma terapia de prevenção de metástases.”
Os resultados foram publicados na revista Biomaterials em um estudo intitulado “Targeting hypersialylation via lectin-directed protein aggregation therapy (LPAT) for anti-metastasis applications”. A plataforma modular é potencialmente adaptável a outras marcas de glicanos em diferentes subtipos de câncer.