HKUST研究者ら、乳がん転移を防ぐグリカン標的療法を開発
HKUSTの研究者らは、マウスモデルにおいて乳がんの転移を防ぐグリカン標的療法であるLPATを開発した。この療法は転移性肺腫瘍の発生を完全に抑制した。研究成果はBiomaterials誌に掲載された。
香港科技大学（HKUST）の研究者らは、マウスモデルにおいて転移性乳がんの発症と増殖を防ぐ、**レクチン指向性タンパク質凝集療法（LPAT）**と呼ばれる新規のグリカン標的治療戦略を開発した。この療法は、高転移性がん細胞が分泌する天然のプロテアーゼを利用して活性化タンパク質を放出させ、それが六量体タンパク質複合体に自己集合し、過剰シアル酸化乳がん細胞に強く結合する。
LPATは腫瘍微小環境中のプロテアーゼに遭遇するまで不活性な状態を保ち、活性化が病変部位でのみ起こることを確実にする。赤血球などの非がん細胞は活性化に必要な生化学的環境を提供しないため、結合が弱く、オフターゲット効果が軽減される。この設計は、モノクローナル抗体ががん関連グリカンと正常組織のグリカンを効果的に識別できず、多くのグリカン標的抗体療法の臨床失敗につながったという既知の限界に対処するものである。
実験では、高転移性乳がん細胞の接着、浸潤、遊走能が有意に阻害された。マウスモデルを用いたin vivo研究では、この療法がマウスにおける転移性肺腫瘍の発生を完全に抑制できることが実証された。研究者らは、「観察されたグリカン識別のレベルは、抗体技術では容易に達成できるものではない。この技術はまだ表面をなぞったに過ぎないため、転移予防療法の創出に向けた可能性をさらに探求することに非常に興奮している」と述べた。
この研究成果は、「Targeting hypersialylation via lectin-directed protein aggregation therapy (LPAT) for anti-metastasis applications」と題する研究としてBiomaterials誌に掲載された。このモジュール式プラットフォームは、異なるがんサブタイプにおける他のグリカン特性にも適応できる可能性がある。