Investigadores de HKUST desarrollan una terapia dirigida a glucanos para prevenir la metástasis del cáncer de mama

Investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Hong Kong (HKUST) han desarrollado una novedosa estrategia terapéutica dirigida a glucanos denominada terapia de agregación de proteínas dirigida por lectinas (LPAT), que previene la aparición y el crecimiento de cánceres de mama metastásicos en modelos de ratón. La terapia aprovecha proteasas naturales secretadas por células cancerosas altamente metastásicas para liberar una proteína activada que se autoensambla en un complejo proteico hexamérico que se une fuertemente a las células de cáncer de mama hipersialiladas.

La LPAT permanece inactiva hasta que encuentra proteasas en el microambiente tumoral, lo que garantiza que la activación ocurra solo en los sitios patológicos. Las células no cancerosas, como los glóbulos rojos, no proporcionan el entorno bioquímico necesario para la activación, lo que resulta en una unión deficiente y mitiga los efectos fuera de objetivo. Este diseño aborda una limitación bien conocida de los anticuerpos monoclonales, que no han podido discriminar eficazmente entre glucanos asociados al cáncer y glucanos presentes en tejidos normales, lo que ha provocado el fracaso clínico de muchas terapias con anticuerpos dirigidos a glucanos.

En los experimentos, se observó un deterioro significativo de las actividades adhesivas, invasivas y migratorias de las células de cáncer de mama altamente metastásicas. Los estudios in vivo en modelos murinos demostraron que la terapia podía inhibir por completo la aparición de tumores pulmonares metastásicos en ratones. Según los investigadores, "El nivel de discriminación de glucanos que hemos observado no es algo que pueda lograrse fácilmente con la tecnología de anticuerpos. Y como solo hemos arañado la superficie de esta tecnología, estamos muy entusiasmados por explorar más a fondo el potencial para crear una terapia de prevención de metástasis".

Los hallazgos se publicaron en la revista Biomaterials en un estudio titulado "Targeting hypersialylation via lectin-directed protein aggregation therapy (LPAT) for anti-metastasis applications" (Detección de hipersialilación mediante terapia de agregación de proteínas dirigida por lectinas (LPAT) para aplicaciones antimetástasis). La plataforma modular es potencialmente adaptable a otras características glucídicas en diferentes subtipos de cáncer.