HKUST-Forscher entwickeln Glykan-gerichtete Therapie zur Vorbeugung von Brustkrebsmetastasen
HKUST-Forscher entwickelten LPAT, eine Glykan-gerichtete Therapie, die in Mausmodellen Brustkrebsmetastasen verhindert. Sie hemmte das Auftreten metastatischer Lungentumoren vollständig. Die Ergebnisse wurden in Biomaterials veröffentlicht.
Forscher der Hong Kong University of Science and Technology (HKUST) haben eine neuartige Glykan-gerichtete Therapiestrategie namens Lektin-gerichtete Proteinaggregationstherapie (LPAT) entwickelt, die in Mausmodellen das Entstehen und Wachstum metastatischer Brustkrebstumore verhindert. Die Therapie nutzt natürliche Proteasen, die von stark metastasierenden Krebszellen abgesondert werden, um ein aktiviertes Protein freizusetzen, das sich selbst zu einem hexameren Proteinkomplex zusammensetzt, der stark an hypersialylierte Brustkrebszellen bindet.
LPAT bleibt inaktiv, bis es auf Proteasen in der Tumormikroumgebung trifft, wodurch sichergestellt wird, dass die Aktivierung nur an pathologischen Stellen erfolgt. Nicht-krebsartige Zellen wie rote Blutkörperchen bieten nicht die für die Aktivierung erforderliche biochemische Umgebung, was zu einer geringen Bindung und einer Abschwächung von Off-Target-Effekten führt. Dieses Design adressiert eine bekannte Einschränkung monoklonaler Antikörper, die nicht in der Lage waren, effektiv zwischen krebsassoziierten Glykanen und Glykanen auf normalem Gewebe zu unterscheiden, was zum klinischen Scheitern vieler Glykan-gerichteter Antikörpertherapien geführt hat.
In Experimenten wurden die Adhäsions-, Invasions- und Migrationsaktivitäten stark metastasierender Brustkrebszellen signifikant beeinträchtigt. In-vivo-Studien an Mausmodellen zeigten, dass die Therapie das Auftreten metastatischer Lungentumoren in Mäusen vollständig hemmen konnte. Laut den Forschern: "Das Maß an Glykan-Unterscheidung, das wir beobachtet haben, ist mit Antikörpertechnologie nicht ohne Weiteres zu erreichen. Und da wir nur an der Oberfläche dieser Technologie gekratzt haben, sind wir sehr gespannt, das Potenzial für die Entwicklung einer Metastasen-Präventionstherapie weiter zu erforschen." Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Biomaterials in einer Studie mit dem Titel "Targeting hypersialylation via lectin-directed protein aggregation therapy (LPAT) for anti-metastasis applications" veröffentlicht. Das modulare System ist potenziell auf andere Glykan-Marker in verschiedenen Krebs-Subtypen übertragbar.